客观缓解率81%！52%患者完全缓解！新一代增强型CAR-T疗法强势来袭，复发/难治性淋巴瘤患者的新希望发表时间：2025-05-26 18:15 2025年5月7日，知名医学期刊《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发表了一项重磅研究成果：新一代增强型（装甲型）CAR-T疗法huCART19-IL18，在一项既往接受抗CD19 CAR-T细胞疗法治疗失败的淋巴瘤患者中临床数据，客观缓解率（ORR）达到81%[1]。  本研究共纳入21例患者接受huCART19-IL18治疗，在所有剂量水平中，均检测到CAR-T细胞的强劲扩增，注输3个月后，客观缓解率（ORR）为81%，其中，52%的患者完全缓解（CR），中位随访时间为17.5个月（范围：3～34个月），中位缓解持续时间为9.6个月。 结论：在这项研究中，huCART19-IL18显示出与其他CAR-T细胞疗法一致的安全性，并在既往抗CD19 CAR-T疗法治疗失败的淋巴瘤患者中，以低剂量展现出有希望的疗效。 目前在国内也有其他新型的CAR-T细胞疗法临床试验进行中，例如：瑞顺生物技术的CD19-CAR-DNT细胞（RJMty19注射液）、上海细胞集团的三靶点CAR-T疗法BZE2204。 在CDE官网显示[2]，一项评价RJMty19注射液（CD19-CAR-DNT细胞药）治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的耐受性、安全性和有效性的开放、单臂I期临床试验正在进行中，招募经二线或以上治疗后成人复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者入组免费参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。  RJMty19注射液（主要活性成分为CD19-CAR-DNT细胞）由广东瑞顺生物技术有限公司基于人源化CD19-CAR全球专利开发的一款全球创新现货通用型第二代DNT细胞治疗产品[3]。 与目前已上市的自体CD19-CAR-T细胞治疗产品相比，健康捐赠者来源的CD19-CAR-DNT细胞具有可实现标准化制备、制备成本低、患者即时可用等诸多优点[3]。 双阴性Ｔ细胞（DNT）存在于人外周血中，属成熟Ｔ细胞的一个亚型，细胞表面表达CD３与αβ或γδTCR分子，但不表达CD４、CD８、CD56分子，也不结合恒定型自然杀伤Ｔ细胞特异性α－半乳糖神经酰胺加载的CD1d四聚物，占正常人外周血Ｔ细胞约１％～10％。异体来源的DNT无需基因编辑，天然不引起移植物抗宿主病和宿主抗移植物反应，具备作为通用型细胞治疗产品的特征[4]。 2024年柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》发表了瑞顺生物CD19-CAR-DNT细胞（RJMty19注射液）治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的I期临床试验数据[5]。 在2022年7月22日至2023年7月27日期间共纳入了12例患者，其中包括11例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者和1例高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）患者。 该研究采用3+3剂量爬坡设计，有4个RJMty19注射液剂量组，分别为1×106, 3×106, 9×106和2×107/kg个CAR-DNT细胞，所有接受RJMty19治疗的患者都被随访至2023年9月28日，中位随访时间为89天。 在所有可评估患者（N=12）中，客观缓解率（ORR）为25%，完全缓解率（CR）为8.3%。 剂量DL1和DL2患者从本治疗中获益较少，ORR为17%，N=1；疾病控制率（DCR）为33%，N=2。
DL4所有患者均达到客观缓解，客观缓解率（ORR）为100%，N=3，其中患者12是一名67岁的男性，肿瘤负荷高（肿瘤：115.8×99.6mm），治疗后1个月，通过PET/CT评估，实现了完全缓解。 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。  参考文献： 1.Jakub Svoboda, Daniel J. Landsburg, James Gerson, et al.Enhanced CAR T-Cell Therapy for Lymphoma after Previous Failure.[J].N Engl J Med 2025;392:1824-1835. |
