人表皮生长因子受体2（HER2）是受体酪氨酸激酶（RTK）的重要成员之一，HER2基因位于17号染色体长臂（17q21）上，是一种原癌基因。在非小细胞肺癌中，HER2基因主要表现为HER2突变、HER2扩增和HER2过表达三种形式，在肺癌中的发生率分别为1%~4%、 2%~5% 和 10%~15%[1]。HER2突变非小细胞肺癌患者的临床特征以女性、非吸烟和肺腺癌多见。研究发现，HER2突变非小细胞肺癌患者使用以培美曲塞为基础的化疗方案治疗，客观缓解率（ORR）为36.0%，中位无进展生存期（PFS）为 5.1 个月[1]。随着对HER2靶点的研究，越来越多靶向HER2的药物获批上市或递交上市申请，包括ADC药物和小分子药物。
2024年10月9日，德曲妥珠单抗（DS-8201）获批肺癌适应症，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者[2]。
一项在中国的DESTINY-Lung05 II期临床研究，共纳入72例晚期经治HER2突变非小细胞肺癌患者。经独立中心审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）为58.3%，疾病控制率（DCR）为91.7%，12个月PFS率为55.1%[3]。
2025年5月29日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准苏州盛迪亚生物医药有限公司申报的注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达，研发代号：SHR-A1811）上市，单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者[4]。
此次获批是基于关键性HORIZON-Lung研究数据[5]，该研究最新数据显示，瑞康曲妥珠单抗治疗既往经治的HER2突变晚期或转移性NSCLC中位随访时间已达14.2个月，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为74.5%。患者中位无进展生存期（mPFS）为11.5个月，12个月PFS率为48.6%。亚组分析显示，基线脑转移患者客观缓解率（ORR）为87.5%，mPFS为11.3个月，提示HER2突变的脑转移NSCLC患者能从瑞康曲妥珠单抗治疗中获益。既往接受过HER2 TKI治疗的患者ORR为81.8%，mPFS为9.7个月，提示接受过HER2 TKI治疗的患者仍能从瑞康曲妥珠单抗治疗中获益。
目前在国内SHR-A1811还有肺癌临床试验进行中，在CDE官网显示[6]，SHR-A1811一线治疗HER2突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的随机对照、开放性、多中心III期研究正在进行中。若有需要，可咨询医学部老师申请免费入组。
最近还有靶向HER2突变的小分子药物也获FDA优先审评，有望获批上市用于治疗肺癌。2025年5月28日，拜耳宣布Sevabertinib（BAY 2927088）获美国FDA授予优先审评资格，用于治疗已经接受过一种系统治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者[7]。BAY 2927088这次上市申请是基于SOHO-01临床试验I / II期数据。最新结果来自两个扩展队列，有HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌患者，队列D未接受过HER2靶向治疗，队列E接受过HER2靶向治疗。截至2024年10月14日，队列D入组44例患者，队列E入组34例患者，接受治疗。研究人员评估队列D的客观缓解率（ORR）为70.5%，队列E的ORR为35.3%，队列D的疾病控制率（DCR）为81.8%，队列E的DCR为52.9%。中位反应持续时间（DOR）队列D为8.7个月，队列E为9.5个月。目前在国内，拜耳医药研发的BAY 2927088还有2项临床试验正在进行中，一项是关于非小细胞肺癌患者的，另一项是关于实体瘤患者的。
在CDE官网显示[6]，一项旨在携带HER2激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估BAY 2927088口服给药与标准治疗相比作为一线治疗的有效性和安全性的III期临床试验正在进行中，招募携带HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者入组参加，对照药：帕博利珠单抗、培美曲塞、卡铂注射液、顺铂注射液。
在CDE官网显示[6]，一项旨在携带HER2激活突变的转移性或不可切除实体瘤参与者中评价口服可逆性酪氨酸激酶抑制剂BAY 2927088的有效性和安全性的II期、开放性、篮式研究，招募实体瘤成人患者（结直肠癌、胆道癌、膀胱癌和尿道癌、宫颈癌、子宫内膜癌等实体瘤癌症，不包括非小细胞肺癌）参加。若有需要，可咨询医学部老师申请免费入组。
BAY 2927088是拜耳医药公司的一种口服可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制突变型人表皮生长因子受体2（HER2），包括HER2外显子20插入和HER2点突变，以及表皮生长因子受体（EGFR），对突变型EGFR较野生型EGFR具有高选择性[8]。美国食品药品监督管理局和中国国家药品监督管理局药品审评中心已于2024年先后授予BAY 2927088突破性治疗品种认定，治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者[8]。
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。
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参考文献：
1.斯锦棐，项 菁，宋正波.HER2基因突变晚期非小细胞肺癌治疗进展[J].肿瘤药学 2023 年 8 月第 13 卷第4 期：395-406.2.优赫得®在华获批成为首个且唯一*靶向HER2突变晚期非小细胞肺癌ADC药物开启肺癌靶向HER2 ADC治疗新时代，阿斯利康中国官方微信公众号，文章发布于 2024年10月14日．
3. Ying Cheng， Lin Wu;，Yong Fang，etc.Abstract CT248: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial .[J]. 2024 AACR.
4.国家药品监督管理局.
https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250529142716124.html
5.国内首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌、中国自主研发ADC艾维达®上市，恒瑞医药官方微信公众号，文章发布于2025年05月29日.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.7.Sevabertinib (BAY 2927088) granted FDA Priority Review for the treatment of patients with HER2-mutant non-small cell lung cancer，拜耳官网，文章发布于2025年05月28日.8.拜耳BAY 2927088治疗HER2突变非小细胞肺癌的新结果在WCLC上发表， 拜耳中国官方微信公众号，文章发布于2024年09月13日.
