中国首个胆道癌HER2靶向双特异性抗体，泽尼达妥单抗获批上市，更多新药研究进行中！发表时间：2025-06-09 16:12  泽尼达妥单抗是一种靶向HER2的人源化双特异性抗体，可与HER2上的两个非重叠的胞外位点近膜胞外结构域4（ECD4）和二聚化结构域2（ECD2）发生特异性反式结合，形成更大受体簇，同时促进内化，进而导致肿瘤细胞表面上的HER2受体减少，起到杀伤肿瘤的作用[2]。 这是中国首个且唯一获批用于治疗HER2高表达胆道癌的双特异性抗体，此次获批是基于HERIZON-BTC-01关键性临床研究结果[2]，该研究是一项全球多中心、开放性、单臂、2b期研究，旨在评价泽尼达妥单抗用于治疗既往经治的、不可切除的HER2扩增性晚期或转移性胆道癌患者的有效性和安全性。 该研究入组了87例胆道癌患者，其中包括62例HER2高表达患者，中位随访时间为22.6个月，经独立中心审查委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）为51.6%，中位缓解持续时间（mDoR）为14.9个月，中位无疾病进展生存期（mPFS）7.2个月，中位总生存期（mOS）为18.1个月。 在CDE官网显示[3]，SHR-A1811联合用药治疗HER2阳性局部晚期或转移性胆道癌的开放、多中心II期临床研究正在进行中。 在CDE官网显示[3]，一项SHR-A1811治疗既往经一线或二线系统性治疗失败的HER2表达/扩增的局部晚期不可切除或复发转移性胆道癌（BTC）患者的II期临床研究正在进行中，招募胆道癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。  在2024年6月7日，注射用SHR-A1811被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种公示名单，拟用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌患者[3]。 2025年5月29日，瑞康曲妥珠单抗在国内获批上市用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者[4]。 在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布靶向HER2的ADC药SHR-A1811在HER2表达或突变晚期非乳腺癌实体瘤中的国际多中心I期临床研究数据[5]。 截至2023年2月28日，共有98例非乳腺癌实体瘤患者入组，患者的既往治疗线数中位数为2（范围1-9），66.3%的患者≥2线。 在85例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为45.9%（39/85名），疾病控制率（DCR）为88.2%（75/85），6个月无进展生存期（PFS）率为52.1%。 HER2 IHC3+患者的ORR为54.1%（20/37）。 IHC2+患者为41.7%（10/24）。 IHC1+患者为50.0%（7/14）。 对于不同肿瘤类型，胆道癌（BTC）患者的ORR为56.3%（9/16），尿路上皮癌（UC）为59.1%（13/22），胃／胃食管结合部腺癌（GC/GEJA）为50.0%（6/12），结直肠癌（CRC）为36.4%（4/11）。 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。  参考文献： 1.国家药品监督管理局. https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250529142752183.html 2.百济神州双特异性HER2抑制剂百赫安®获得国家药品监督管理局上市许可批准，百济神州官方微信公众号，文章发布于2025年05月29日. 3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. 4.国内首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌、中国自主研发ADC艾维达®上市，恒瑞医药官方微信公众号，文章发布于2025年05月29日. 5.H. Yao, M.H. Ryu, J.J.W. Park, et al.656MO - The HER2-targeting ADC SHR-A1811 in HER2-expressing/mutated advanced non-breast solid tumors (STs): Results from the global phase I study.[J]. 2023 ESMO. |
