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三代EGFR-TKI治疗罕见EGFR突变肺癌疗效不同,有EGFR泛靶点抑制剂(AMX3009)临床试验进行中

发表时间:2025-06-19 16:01
非小细胞肺癌 (NSCLC)患者存在表皮生长因子受体 (EGFR)突变,最常见的EGFR突变是19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变,其中G719X、S768I、L861Q及其复合突变被归类为非典型罕见EGFR突变[1]

EGFR-TKI治疗是经典EGFR突变NSCLC的标准治疗方案,已在多个国家被批准用于EGFR突变肺癌患者的一线治疗。这些药物同时也进行了罕见突变患者的临床试验[2]

G719X/L861Q/S768I突变NSCLC的EGFR-TKI治疗效果如下[2]

第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效,比如:接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的G719X/L861Q /S768I突变患者,客观缓解率(ORR)为47.3%,中位总生存期(mOS)为28.5个月。


第二代的EGFR-TKI疗效,比如:阿法替尼(Afatinib)和达克替尼,一项回顾性研究表明,G719X/L861Q /S768I突变NSCLC(n=90)接受阿法替尼治疗后的ORR为63.3%,中位无进展生存期(mPFS)为17.3个月,mOS为28.5个月。


也有研究显示,32例G719X/L861Q /S768I突变NSCLC患者接受达克替尼治疗后,ORR为72.2%,mPFS为10.3个月,mOS为36.5个月。


第三代EGFR-TKI疗效,比如:奥希替尼,有一项II期临床试验中,突变为G719X(n=19),L861Q(n=9)、S768I(n=8),经奥希替尼治疗后,L861Q突变NSCLC的ORR为78%,其次为G719X(53%)和S768I(38%)。L861Q、G719X、S768I突变NSCLC的mPFS分别为15.2个月、8.2个月、12.3个月。


目前也有一些研究EGFR罕见突变新药的临床试验进行中,招募肺癌患者参加。






AMX3009临床试验进行中


在CDE官网显示[3],评价AMX3009治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者(罕见EGFR突变)的安全性、有效性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰb/Ⅱ期临床试验正在进行中,若有需要,可咨询医学部老师申请免费参加。
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AMX3009是安润医药科技(苏州)有限公司研发的一种作为HER2、EGFR泛靶点不可逆TKI,通过不可逆阻断癌细胞HER-2、EGFR受体酪氨酸激酶的磷酸化激活信号通路,关闭癌细胞赖以生存的信号传导通道,使癌细胞不能生长、遏制繁殖,促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤的作用[4]


肿瘤患者申请参加临床试验须知:


参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。

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参考文献:

1.冯英,谭力铭.TKIs治疗非小细胞肺癌中罕见EGFR突变的研究进展[J].巴楚医学2023年第6卷第3期:124-128.

2.王雨芳,郑静,朱燕平等. G719X/L861Q/S768I突变非小细胞肺癌诊断及靶向治疗进展[J].中中国肺癌杂志2024年8月第27卷第8期:593-604.

3.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.

4.安润医药科技(苏州)有限公司的AMX3009临床试验招募广告.


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