软组织肉瘤怎么治？TCR-T细胞疗法又有新品即将上市，国内也有类似临床试验进行中！

软组织肉瘤是一类具有高度异质性且发病率极低的恶性肿瘤，根据染色体易位导致基因融合特征与否，可将软组织肉瘤亚型大致分为两类，其中一类具有染色体易位特征的易位相关肉瘤的肿瘤突变负荷（TMB）较低，免疫原性也较差， 其主要亚型有滑膜肉瘤（SS）、尤因肉瘤、 黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCL）等^[1]。

脂肪肉瘤约占软组织肉瘤的20% ，是最常见的软组织肉瘤之一，脂肪肉瘤最常发生于下肢(以大腿为主) ，其次为躯干、头颈和上肢，腹膜后也可出现脂肪肉瘤^[2]。

早期软组织肉瘤的主要治疗方法是手术切除，5年生存率（OS）约为 60%~80%，且手术后复发转移概率较高（约为50%），而这些患者生存期仅12~18个月，对无法手术或转移性软组织肉瘤患者的治疗方法则非常有限^[1]。

软组织肉瘤对放化疗的敏感性较低，标准的一线治疗是围绕化疗（蒽环类药物、异环磷酰胺、达卡巴嗪、吉西他滨/多西他赛）进行， 但大多数软组织肉瘤对化疗的反应不佳，有效率仅为10%~25%，软组织肉瘤靶向治疗的疗效也同样有限，无进展生存期（PFS）为5.6个月，因此需要更广泛地探索治疗方案，近年来免疫疗法是肿瘤治疗的研究热点^[1]。

在自体T细胞中引入能表达肿瘤特异性抗原的T细胞受体（TCR）的特定基因的疗法被称为T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法。目前在软组织肉瘤中主要研究的有两种癌症睾丸抗原，即NY-ESO-1和MAGE-A4。 目前相关临床研究主要在滑膜肉瘤和黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCL）这两种高表达NY-ESO-1和MAGE-A4组织亚型中^[1]。

2024年11月13日，Adaptimmune公司公布了针对实体瘤抗原NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法lete-cel在既往接受过蒽环类药物治疗的滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤患者中的关键II期IGNYTE-ESO临床试验数据^[5]。

Adaptimmune计划在2025年底前提交lete-cel治疗晚期或转移性滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤患者的生物制品许可申请。

目前，国内有同靶点抗原NY-ESO-1的TCR-T疗法临床试验进行中，例如，天科雅生物研发一款用于治疗NY-ESO-1阳性实体瘤的TCR-T疗法产品（TC-N201注射液）。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：

3.FDA grants accelerated approval to afamitresgene autoleucel for unresectable or metastatic synovial sarcoma.

4.FDA signs off on Adaptimmune's Tecelra as the first engineered cell therapy for a solid tumor，Fierce Pharma官网，文章发布于2024年8月2日.