疾病控制率89.3%，伯瑞替尼联合PLB1004治疗MET扩增或过表达肺癌患者临床试验进行中

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了伯瑞替尼联合安达替尼（PLB1004）治疗EGFR突变的既往EGFR-TKI治疗失败后出现MET扩增或过表达的非小细胞肺癌的Ib/II期临床研究数据^[1]。

方法：患者通过二代测序（NGS）或荧光原位杂交（FISH）检测为MET扩增，或通过免疫组化（IHC）3+检测为MET过表达即可入组。

Ib期将伯瑞替尼 150mg每日两次（BID）和安达替尼（PLB1004） 80mg每日一次（QD）作为推荐剂量（RP2D）。

II期研究根据既往EGFR-TKI使用情况和MET基因状态进行分层，共分为4个队列进一步研究了RP2D的有效性和安全性。

队列1：经一代/二代EGFR-TKI治疗后进展，T790M阴性，伴有MET扩增（FISH检测基因拷贝数GCN≥5和/或MET/CEP7≥2）。

队列2：经三代EGFR-TKI治疗后进展，伴有MET扩增（FISH检测GCN≥5和/或MET/CEP7≥2）。

队列3：经EGFR-TKI治疗后进展，其中仅使用过一代/二代TKI治疗的患者需满足T790M突变阴性，伴有MET扩增（FISH检测GCN<5且MET/CEP7<2，但NGS检测阳性）。

队列4：经EGFR-TKI（一代/二代/三代）治疗后进展，对一代/二代TKI T790M阴性，伴有MET过表达（IHC 3+），且无MET扩增（FISH检测GCN<5且MET/CEP7<2，且NGS检测阴性）。

该研究共纳入56例患者，其中13例患者在Ib期，43例患者在II期（四个队列患者数分别为2例、35例、1例、5例）。患者平均年龄为58.8±8.9岁，53.6%为男性，98.2%为Ⅳ期。既往使用EGFR-TKI情况为一代（7.1%）、二代（5.4%）和三代（87.5%）。

经过评估，确认的总客观缓解率（ORR）为50.0%（28/56），28例患者是部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为89.3%（50/56）。中位无进展生存期（PFS）为9.9个月。

在脑转移19例患者中，ORR为42.1%，mPFS为9.5个月。经NGS（无论FISH结果如何）检测伴MET扩增患者（n=47），ORR为53.2%，mPFS为9.6个月。

MET扩增或过表达是非小细胞肺癌患者对EGFR-TKI产生耐药性的最常见的“非EGFR依赖性耐药”耐药机制。伯瑞替尼是一种有效和选择性的c-Met抑制剂，PLB1004是一种口服，有效，不可逆转和选择性的EGFR-TKI。

在CDE官网显示^[2]，一项在经EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变伴MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价伯瑞替尼联合PLB1004对比含铂双药化疗的有效性和安全性的开放标签、随机对照、多中心的III期临床研究正在进行中。

在CDE官网显示^[2]，一项评价伯瑞替尼联合PLB1004一线治疗EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性、安全性的开放、多中心的II期临床研究正在进行中。

在CDE官网显示^[2]，一项在既往未接受过系统性治疗、携带MET扩增的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌受试者中评价伯瑞替尼肠溶胶囊联合含铂双药化疗对比含铂双药化疗的有效性和安全性的开放标签、随机、对照、多中心的IIIb期临床研究正在进行中，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。

伯瑞替尼是北京鞍石生物科技自主研发的一种细胞-间质上皮转化因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-MET高表达肿瘤细胞的增殖^[3]。

2023年11月16日，伯瑞替尼正式获批在中国上市用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者^[3]，已经纳入最新医保目录，医保价格：8010元／100mg／盒^[4]。

2025年4月9日，北京鞍石生物科技有限责任公司自主研发的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂（EGFR-TKI）PLB1004，获中国国家药监局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗药物品种名单，用于治疗既往接受EGFR-TKI治疗失败后，具有表皮生长因子受体（EGFR）突变、间质-上皮转化因子（MET）扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者^[2]。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：