疾病控制率为80%，HER2双抗KN026联合化疗治疗胃癌关键性Ⅱ/Ⅲ期临床研究期中分析达到PFS主要终点，临床试验招募中

2025年5月1日，康宁杰瑞生物制药与石药集团共同宣布，HER2双特异性抗体KN026联合化疗二线及以上治疗HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）的Ⅱ/Ⅲ期临床研究（研究编号：KN026-001）已完成首次期中分析，经独立数据监察委员会（IDMC）评估，达到预先设定的无进展生存期（PFS）的主要终点，与现有标准治疗相比，KN026联合化疗显著改善了患者的PFS，降低了疾病进展/死亡的风险，并具有OS获益趋势。该研究的详细数据将在近期国际学术会议上公布^[1]。

在2024年9月欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，公布KN026联合化疗对一线治疗失败的HER2阳性晚期不可切除或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的II期临床试验数据^[2]。

方法：在这项II期研究中，在接受含曲妥珠单抗方案的一线治疗后，HER2阳性GC/GEJC的患者被分配接受KN026（30mg/kg，第1天，每3周给药一次）联合紫杉醇（175mg/m²，第1天，每3周给药一次）或伊立替康（125mg/m²，第1天和第8天，每3周给药一次）。

截至2024年3月26日，共有39例患者被纳入研究，并接受了至少一次治疗。中位数年龄为59.0岁（34-78岁），34例（87.2%）患者为HER 3+，其中，35例患者接受了IRC的疗效评估，37例患者接受了研究者的疗效评估。

IRC确认的客观缓解率（ORR）为40.0%（14例部分缓解），疾病控制率（DCR）为80.0%。

研究人员确认的客观缓解率（ORR）为45.9%（17例部分缓解），疾病控制率（DCR）为81.1%。

中位反应时间和反应持续时间分别为1.38个月和11.7个月。中位无进展生存期（PFS）为8.6个月，中位总生存期（OS）为13.2个月。

2025年3月19日，Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy发表了，HER2双特异性抗体KN026联合CTLA-4/PD-L1双特异性抗体KN046在晚期HER2阳性实体瘤患者中的临床数据，其中一线治疗HER2阳性胃癌客观缓解率（ORR）为78.9%^[3]。

在HER2阳性胃癌亚组中，38例患者接受了该联合方案作为一线治疗，30例患者达到客观缓解（1例CR、29例PR），ORR为78.9%，DCR为89.5%。中位缓解持续时间（DoR）为13.4个月，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月。

此外，27例HER2阳性胃癌患者接受了KN026+KN046二线及以上治疗，12例患者达到部分缓解（PR），ORR为44.4%，DCR为85.2%。中位DoR为10.8个月，中位PFS为5.3个月。

在可评估的65例胃癌患者中，36例患者有基线PD-L1数据，在23例PD-L1阳性胃癌患者中，16例达到PR，ORR为69.5%，中位PFS为10.9个月，中位OS未达到，中位DoR为13.4个月。在13例PD-L1阴性患者中，7例达到PR，ORR为53.8%。中位PFS为5.3个月，中位DoR为10.8个月。

在CDE官网显示^[4]，一项评估KN026联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中有效性、安全性、药代动力学及免疫原性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床研究正在进行中，招募HER2阳性胃癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师申请参加。

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，阻断HER2信号。相比于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用，KN026针对HER2阳性肿瘤细胞有更强的抑制杀伤；另外KN026对于曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用^[1]。

2023年11月，KN026联合化疗已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单，拟适应症为联合化疗药物用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）^[4]。

我国胃癌早期筛查尚未全面普及，大多数胃癌患者在发现时已是进展期，整体预后较差，5年生存率仅35.2%。HER2是胃癌治疗的重要靶点，中国胃癌HER2阳性率约为12%～13%。曲妥珠单抗是首个针对HER2开发的人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗联合化疗是HER2 阳性晚期胃癌一线标准治疗^[5]。

对于PD-L1 CPS≥1 分的HER2阳性（IHC3+或 2+/ISH+）晚期胃癌患者，一线治疗优先推荐帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗方案^[5]。

对于PD-L1 CPS<1 分的HER2阳 性（IHC3+或 2+/ISH+）晚期胃癌患者，一线治疗优先推荐曲妥珠单抗联合化疗^[5]。

对于 HER2 阳性（IHC3+或 2+/ISH+）的晚期胃癌患者，一线应用曲妥珠单抗进展后的二线治疗，不推荐继续跨线给予曲妥珠单抗治疗，建议重新活检明确 HER2 状态，以决定后续治疗策略^[5]。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：

5.中国抗癌协会胃癌专业委员会. 胃癌抗 HER2 治疗中国专家共识（2024 年版）[J].中国肿瘤临床 2024 年第 51 卷第 23 期:1189-1205.