在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了SHP2抑制剂GH21在晚期实体瘤患者中单一疗法的I期临床研究结果^[1]。

截至2024年12月31日，该研究共纳入70例患者入组，主要包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和食管鳞状细胞癌（ESC）。

在60例可进行肿瘤疗效评估的患者中，1例携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者已确认部分缓解（PR），24例患者病情稳定，疾病控制率（DCR）为41.7%。

在剂量扩展阶段，22例每天一次9mg剂量水平下可评估疗效的患者中，15例患者病情稳定，DCR为68.2%，中位无进展生存期（PFS）为3.48个月。

GH21是勤浩医药自主研发的靶向SHP2的小分子抑制剂，对多种SHP2点突变体有效。体内外的研究表明，GH21脱靶风险低、口服生物利用度高，具有较大的安全窗，是一个极具开发潜力的小分子抗肿瘤药物^[2]。

Src同源酪氨酸磷酸酶2 (SHP2) 是由PTPN11编码的蛋白酪氨酸磷酸酶, 可催化蛋白酪氨酸位点的去磷酸化，不仅可调控肿瘤细胞的生长增殖，还可通过影响肿瘤微环境介导肿瘤细胞的免疫逃逸，在肿瘤免疫调控中发挥双重生物学功能，是一种很有前景的肿瘤免疫治疗靶点^[3]。

此外, 通过与鼠类肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 等其他上游信号因子突变的协同作用，SHP2过表达或突变也参与了乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、喉癌、口腔癌等实体瘤的发生^[3]。

在CDE官网显示^[4]，一项评价GH21胶囊联合D-1553片治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的Ib/II期临床研究正在进行中，招募晚期实体瘤（初治非小细胞肺癌）患者参加，若有需要，可咨询医学部老师申请参加。

2024年11月8日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准格索雷塞片（商品名：安方宁，研发代号：D-1553）上市，该药适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者^[5]。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：