不限癌种，FGFR2抑制剂靶向治疗，KNT-0916招募晚期实体瘤（胆管癌、肺癌和乳腺癌等）参加临床试验

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路的异常激活广泛存在于人类恶性肿瘤中，FGFR家族包括FGFR 1～5，FGFR改变后下游信号通路的异常激活在肿瘤发生、进展、转移和耐药中具有重要作用，几乎每一类恶性肿瘤均有部分患者发生FGFR改变，较常见的为尿路上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肺鳞状细胞癌、卵巢癌和胆管癌^[1]。

目前，已经研发出多种FGFR靶向药物，包括泛FGFR抑制剂（厄达替尼和福巴替尼）、FGFR1/2/3抑制剂（英菲替尼和佩米替尼），以及一系列更具特异性的药物，其中一些已进入临床使用。厄达替尼已被批准用于携带FGFR2/3突变的尿路上皮癌患者，福巴替尼和佩米替尼被批准治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者^[3]。

批准上市的FGFR抑制剂治疗实体瘤患者的客观缓解率为20%～40%，而佩米替尼治疗FGFR1重排髓系或淋巴系肿瘤患者的完全缓解率为77%^[3]。

佩米替尼是一种选择性TKI，可有效抑制FGFR１～３，对FGFR４也有较弱的抑制作用，于2020年4月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于经治疗无效的、具有FGFR２基因融合或重排的胆管癌^[1]。据了解，佩米替尼在国内价格：24647元／4.5mg／盒^[4]。

使用佩米替尼作为二线药物治疗局部晚期或转移性胆管癌患者的临床Ⅱ期试验结果，对于FGFR２融合和重排患者单药佩米替尼平均客观缓解率（ORR）为35.5％，中位总生存期（OS）长达21.1个月，12个月OS率为68％^[1]。

厄达替尼是一种非选择性TKI，可抑制FGFR 1～4，目前已被全球多国批准用于治疗FGFR改变的局部晚期或转移性膀胱癌。在关于厄达替尼治疗FGFR3突变或FGFR2/3融合膀胱癌的长期随访临床试验中，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，12个月PFS率为21％，12个月的OS 率为49％，24个月OS率31％^[1]。

英菲替尼是一种竞争性TKI，可选择性抑制FGFR 1～4。一项使用英菲替尼治疗FGFR2融合或重排的晚期胆管癌Ⅱ期临床试验，结果显示，平均PFS为7.3个月，平均OS为12.2个月。其中，英菲替尼作为二线治疗的效果明显高于三线治疗^[1]。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：

2.辛 铭 ，高 奇 ，徐娟娟，等.成纤维细胞生长因子受体抑制剂在肿瘤耐药中的研究进展[J].中国新药与临床杂志, 2022 年 2 月，第 41 卷 第 2 期：65-70.