全球首个靶向EGFR、cMET和VEGF的多特异性抗体TAVO412招募肺癌、食管癌、肠癌患者参加临床试验

恶性肿瘤是威胁居民身体健康和生命的重大问题，除血液肿瘤以外的恶性肿瘤归为实体瘤，2024年2月国际癌症研究机构(IARC)发布了最新的全球癌症统计数据GLOBOCAN 2022，肺癌是全球首位常见癌症，占总体癌症发病的12.4%。其次是乳腺癌(11.5%)、结直肠癌(9.6%)、前列腺癌(7.3%)和胃癌(4.9%)。肺癌仍是导致癌症死亡的首要原因，占总体癌症死亡的18.7%。其次是结直肠癌(9.3%)、肝癌(7.8%)、乳腺癌(6.8%)和胃癌(6.8%)^[1，2]。

一旦肿瘤病情发展至中晚期，目前常规治疗肿瘤的手段，如：手术、放疗、化疗等均难以长期有效控制或者防止术后复发，再加上患者的全过程健康管理和肿瘤康复滞后等原因，导致我国癌症病人总体的５年生存率仅30.9％^[3]。

复发难治性实体肿瘤的治疗一直是肿瘤治疗领域的重大挑战。常规化疗、放疗、免疫治疗及靶向治疗效果不佳，单一或单纯免疫细胞治疗实体肿瘤存在很大局限性。主要原因为肿瘤负荷重，肿瘤细胞的异质 性、血管的适应性调节、肿瘤免疫微环境等发生了相应的改变。 不断变换的肿瘤治疗手段导致的治疗相关性 免疫失衡，进而导致机体不能启动有效的肿瘤免疫应答反应等^[3]。

晚期实体瘤患者经过标准治疗方案治疗失败后，由于缺乏有效的治疗手段往往只能给予姑息及对症治疗或者中药治疗，患者的生存面临极大的挑战。因此，需要新的治疗药物延长这些患者的生存期^[1]。越来越多新型的治疗药物正在研发中，其中一款全球首个靶向EGFR、cMET和VEGF的多特异性抗体TAVO412实体瘤临床试验进行中。

在CDE官网显示^[4]，一项TAVO412在接受过标准治疗的晚期/转移性实体瘤患者中的两阶段、开放标签的I期临床研究正在进行中，招募经标准治疗失败或无标准治疗的晚期/转移性实体瘤（食管癌、肠癌 和EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌）参加，若有需要，可发病历资料咨询医学部老师。

TAVO412是全球首个靶向EGFR、cMET和VEGF的多特异性抗体，由拓创专有的TavoSelect^TM和TavoPrecise^TM平台设计和改造而成。TAVO412可以在协同关闭EGFR和cMET信号通路的同时，阻断肿瘤内的血管生成。此外，独特的Fc工程化改造，进一步增强抗体分子抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性(CDC)基因和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）生物活性，以确保对肿瘤细胞的最大杀伤效应^[5]。

TAVO412产品的优势^[6]：

1、更有效地治疗以具有一种或多种KRAS和外显子20突变为特征的癌症。

2、与相关的单一药物的组合相比，在预防或延迟对其他cMET和/或EGFR抑制剂(包括但不限于厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼和维莫非尼)产生耐药性方面表现出优异的活性。

3、引起最小或没有可测量的激动剂EGFR和cMET活性。

4、阻断PD‑L1和PD‑1的接合；或阻断血管生成的VEGF活性。

MET和EGFR在许多人类肿瘤中共表达。阻断一种受体往往会上调另一种受体，频繁且通常迅速导致对单一抗肿瘤剂治疗的耐药性。长期暴露于cMET抑制剂的cMET扩增的肺癌细胞通过EGFR通路产生耐药性^[6]。

VEGF(血管内皮生长因子)是一类具有高度生物活性的糖蛋白，主要作用于血管内皮细胞，参与血管生成、肿瘤发展等进程^[7]。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：