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确认的客观缓解率80%，ADC联合PD-1抗体治疗尿路上皮癌，纳入突破性治疗品种，临床试验进行中发表时间：2025-07-25 21:32 尿路上皮癌是一种起源于尿路上皮的多源性泌尿系统恶性肿瘤，包括膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌和尿道癌，其中膀胱癌占90%[1]。 晚期尿路上皮癌的传统系统性治疗方案是以铂类为基础的化疗，但其对应的５年生存率长期处于较低水平，仅为6％～13％。为进一步延长患者生存期、改善生活质量，具有更佳临床疗效和安全性的新型抗肿瘤药物仍在不断研发和探索中[2]。 抗体偶联药物（ADC）由靶向肿瘤细胞表面特异性抗原的单克隆抗体和小分子毒素通过连接子偶联而成。与常规化疗相比，ADC能够特异性地将小分子毒素精准输送至肿瘤细胞，在显著提高治疗效果的同时降低了全身毒副反应，以更加精准化和个体化的诊疗特点在尿路上皮癌的临床研究中取得重要进展[2]。 近年来，恩诺单抗(EV)、 戈沙妥珠单抗(SG)、维迪西妥单抗(RC48)及德曲妥珠单抗(T-DXd)等针对Nectin-4、Trop-2、HER2等靶点的抗体偶联药物(ADC)相继获得尿路上皮癌治疗的批准[3]，有药物获批上市，也有新药积极推进临床试验，例如：迈威生物靶向Nectin-4的定点偶联ADC新药9MW2821。 9MW2821为迈威生物靶向Nectin-4的定点偶联ADC新药，通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2821注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合并进入细胞，通过酶解作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤[4]。 2025年1月8日，9MW2821再次被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，适应症为联合特瑞普利单抗用于治疗既往未经系统治疗的、不可手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌[5]。 截至2024年1月15日，共有260例实体瘤患者入组，剂量范围0.33-1.5mg/kg，选择1.25mg/kg作为推荐 II 期剂量。240例患者入组 1.25mg/kg剂量组。 在37例可评估疗效的尿路上皮癌患者中：客观缓解率 (ORR)为62.2%，疾病控制率 (DCR) 为 91.9%，中位无进展生存期 (mPFS) 为 8.8 个月，中位总生存期 (mOS) 为 14.2 个月。 截至2025年4月30日，本研究共入组52例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。40例可肿评的晚期尿路上皮癌一线患者中，中位年龄67岁，70%为男性，72.5% ECOG评分为1分，肿瘤原发部位为上尿路的占比55%，肝转移占比15%。生物标志物表达方面，82.5%为Nectin-4表达阳性，20%为 PD-L1 表达阳性。 研究结果显示，客观缓解率（ORR）为87.5%，经确认的ORR为80%，CR率为12.5%。疾病控制率（DCR）为92.5%。最佳靶病灶大小变化与基线相比，97.5%的患者肿瘤病灶缩小，57.5%的患者肿瘤缩小超过50%。  参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 参考文献： 7.湘医保小程序. |
