抗PD-L1/VEGF双抗PM8002联合化疗二线治疗神经内分泌肿瘤临床试验进行中

神经内分泌肿瘤（NEN）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化特性并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤，神经内分泌肿瘤的异质性较高，可起源于多个组织和器官，包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、皮肤、支气管肺及胸腺、胃肠胰、肾上腺、生殖泌尿器官等，且同一组织或器官起源的神经内分泌肿瘤分类、分级不同时，亦有显著不同的生物学行为。胰腺和直肠是亚洲人群最常见的发病部位^[1]。

神经内分泌肿瘤可分为分化好的神经内分泌瘤（NET）和分化差的神经内分泌癌（NEC），低分化的NEC常见为均一的少细胞质（SCNEC）或显著细胞质（LCNEC）^[1]。

神经内分泌肿瘤，多发于消化道，手术切除是有效的治疗方法，还有生长抑素类药物、部分分子靶向制剂及细胞毒性剂是神经内分泌肿瘤的可用治疗方法，铂基化疗被证明对治疗神经内分泌癌有效^[2]。详见下文^[3]：

1、生物治疗

长效生长抑素类似物（SSAs）是晚期NET抗肿瘤治疗的重要生物治疗药物，主要包括长效奥曲肽和兰瑞肽水凝胶。

2、分子靶向治疗

目前针对NENs的分子靶向治疗主要靶向雷帕霉素哺乳动物靶蛋白（mTOR）和血管形成通路，前者以mTOR抑制剂依维莫司为代表药物，后者以主要靶向血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒尼替尼、索凡替尼等为代表药物。

3、化疗

目前化疗主要用于NEC或高级别/高肿瘤负荷/肿瘤生长速度快的NET，总的来说，CAPTEM方案（卡培他滨联合替莫唑胺）和FOLFIRI方案（氟尿嘧啶联合伊立替康）在NEC二线治疗中安全性尚可。

5、免疫治疗

常规免疫检查点抑制剂（ICIs）单药在晚期NENs中效果有限，目前NENs领域免疫治疗的研究重点主要针对NEC的多靶点免疫治疗药物研发。

6、药物联合治疗

尽管既往关于不同类型药物或不同靶点药物联合使用治疗NENs收效甚微，但目前仍有不少临床试验探索药物联合治疗的价值，其中主要的联合方案包括免疫治疗与化疗联合、免疫治疗与靶向药物联合，以及不同靶向药物联合等。

在CDE官网显示^[4]，一项评价PM8002注射液联合化疗（伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶）二线治疗不可手术神经内分泌肿瘤受试者的初步疗效、安全性及药代动力学特征的II期临床试验正在进行中，招募不能手术切除的局部晚期或转移性NET和NEC（不包括小细胞肺癌（SCLC）和Merkel细胞癌）患者参加，若有需要，可发病历资料咨询医学部老师。

在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布了其自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体新药PM8002单药治疗晚期实体瘤患者的Ib/IIa期临床数据^[6]。

截至2023年3月26日，PM8002-A001的Ib/IIa期临床试验在1-45mg/kg剂量组共入组310例患者，肿瘤类型包括黏膜黑色素瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝癌、小细胞肺癌等经标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者，多数患者既往接受过1线以上抗肿瘤治疗。

254例患者至少有1次疗效评估，130例患者尚在治疗中，总体客观缓解率（ORR）为16.1%，疾病控制率（DCR）为74.4%。中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）分别为7.4个月和5.6个月。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：

1.中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会. 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2025年版）[J].中国癌症杂志 2025年第35卷第1期:85-142.