伯基特淋巴瘤客观缓解率80%，PC-002获美国FDA快速通道认定，联合利妥昔单抗用药临床试验招募中

伯基特淋巴瘤是一种源于滤泡生发中心细胞具有高度侵袭性的Ｂ细胞非霍奇金淋巴瘤，具有高度侵袭性。至今其发病机制仍未全面确定，该疾病被认为可能与EB病毒、HIV感染和导致癌基因C-MYC过度表达的染色体易位有关^[1]。

C-MYC基因是原癌基因的一种，其表达蛋白是一种细胞转录因子，参与细胞周期、细胞分化和凋亡等生命活动。C-MYC的激活可以促进细胞增殖并抑制分化，过度表达可能导致正常细胞向肿瘤细胞转化，但它同时也有促进凋亡的作用^[1]。

根据2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南的建议，伯基特淋巴瘤治疗指南如下^[2]：

成人伯基特淋巴瘤采用常规的R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）方案疗效欠佳，目前常使用短期、多药物、剂量强化的化疗联合方案联合中枢神经系统治疗（参考成人或儿童急性淋巴细胞白血病方案），获得了非常好的疗效，大部分患者可以长期生存，使得治愈成为可能^[2]。

鉴于伯基特淋巴瘤的高增殖性，化疗同时需给予积极的支持治疗(调整化疗剂量，充分的水化、碱化)，以预防肿瘤溶解综合征。自体造血干细胞移植可延长患者的生存期。此外，放疗在伯基特淋巴瘤中的作用有限^[2]。

利妥昔单抗是一类抗CD20的临床常用单克隆抗体类药物，可对靶细胞 产生细胞毒性，达到淋巴瘤杀伤效果，在非霍奇金淋巴瘤治疗中已广泛应用^[3]。

目前国内有针对伯基特淋巴瘤的临床试验积极进行中。

在CDE官网显示^[4]，一项SepantroniumBromide（PC-002）联合利妥昔单抗治疗复发/难治性c-Myc驱动的伯基特淋巴瘤或其他高级别B细胞淋巴瘤的II期、多中心、开放、平行队列研究正在进行中，招募伯基特淋巴瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。

PC-002是一种创新的去泛素酶（DUB）抑制剂，通过独特的作用机制（MOA）靶向Myc家族蛋白降解。通过抑制去泛素化酶（DUB）活性，提高细胞内Myc家族蛋白表面的泛素修饰水平，促进蛋白降解，缩短蛋白的半衰期，选择性诱导依赖Myc蛋白的肿瘤细胞凋亡^[5]。

2024年10月14日，PC-002获美国食品药品管理局（FDA）快速通道认定，用于治疗成人复发或难治性伯基特淋巴瘤^[6]。

在2023年12月，美国FDA已批准PC-002孤儿药资格认定，用于治疗伯基特淋巴瘤^[6]。

在2024年美国血液学会年会（ASH）上，公布PC-002在复发性/难治性C-myc重排高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）的II期临床数据^[7]。

截至2024年6月30日，共有13例患者入组，其中7例为HGBCL，6例为伯基特淋巴瘤（BL）。

在可评估疗效的11例患者中，HGBCL的客观缓解率（ORR）为40.0%，伯基特淋巴瘤的ORR为80.0%，HGBCL的疾病控制率（DCR）为60.0%，伯基特淋巴瘤的DCR为100.0%。

HGBCL的平均缓解持续时间（DoR）为27天，BL的DoR为94.5天。BL中最大DoR为138天，1例患者达到完全缓解（CR），且在数据截止时仍保持反应。

一例患者在第2周期评估时疾病进展（PD）。随后，该患者被纳入可选的挽救治疗阶段，并接受PC-002联合利妥昔单抗治疗。在第4周期时，患者病情稳定（SD），在第6周期和第8周期时出现部分缓解（PR）。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：