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TROP2靶向ADC获批治疗HR+/Her2-乳腺癌，现招募患者参加同类药物芦康沙妥珠单抗乳腺癌临床试验发表时间：2025-08-29 17:36 2025年8月22日，第一三共和阿斯利康联合开发的针对TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）达卓优®（英文商品名: Datroway®，通用名：注射用德达博妥单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者[1]。 这次获批是基于TROPION-Breast01全球III期研究的积极结果[1]。在该研究中，根据盲态独立中心阅片 (BICR)评估，与研究者所选化疗相比，德达博妥单抗可将HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险显著降低37%。 在研究人群中，德达博妥单抗可将患者的中位无进展生存期（PFS）延长至6.9个月，而接受化疗患者的中位PFS为 4.9 个月。接受德达博妥单抗治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为36%，而化疗组ORR为23%。德达博妥单抗研究组中位缓解持续时间 (DoR) 为6.7个月，化疗组中位DoR为5.7个月。 针对TROPION-Breast01中国入组的83例患者研究结果显示， 接受德达博妥单抗治疗的患者中位PFS为8.1个月，而接受化疗的患者中位PFS仅为4.2个月。接受德达博妥单抗治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为38.6%，而化疗组ORR为17.9%。 滋养层细胞表面抗原2（Trop2）是由染色体1p32上的基因肿瘤相关钙通道传感蛋白2（TACSTD2）编码的36kDa跨膜蛋白。研究表明，Trop2在多种实体瘤中高表达，包括胃癌、乳腺癌和宫颈癌等[2]。 在CDE官网显示[5]，SKB264对比研究者选择的化疗治疗既往经内分泌治疗失败的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者的随机、开放性、多中心Ⅲ期临床试验正在进行中，招募HR+/HER2-乳腺癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。  芦康沙妥珠单抗（SKB264）是由科伦博泰的ADC研发平台—OptiDC研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，采用专有毒素-连接子策略（Kthiol设计策略），该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH 敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4 的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）相结合，实现了ADC安全性和有效性的优化平衡[6]。2024年11月28日，国家药品监督管理局批准注射用芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者[7]。2025年3月10日，芦康沙妥珠单抗获国家药品监督管理局批准第二个适应症，用于治疗经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者[8]。2025年5月22日，芦康沙妥珠单抗的一项新增适应症上市申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期或转移性阶段接受过其他系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性激素受体阳性(HR+)且人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌(BC)成人患者[9]。 科伦博泰在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，公布了SKB264用于治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌（mBC）患者的I/II期临床研究数据结果[10]。 截至2023年4月12日，共纳入41例患者，中位年龄50岁，其中61%的患者ECOG PS评分为1分，中位随访时间为8.2个月。 在38例可进行疗效评估的患者中，47%的患者为原发内分泌耐药，79%的患者既往接受了≥2线针对转移性乳腺癌的化疗，所有患者都接受过紫杉类药物治疗，65.8%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。 客观缓解率（ORR）为36.8%（14/38，12例确认PR，2例未确认PR），疾病控制率（DCR）为89.5%，中位持续缓解时间（DoR）为7.4个月，6个月DoR率为80%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，6个月PFS率为61.2%。 乳腺癌具有高度异质性 ，其中激素受体（HR）阳性乳腺癌是其最常见的分子亚型。HR包含雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）。据统计，HR阳性乳腺癌约占乳腺癌所有分子类型的60%~70%，内分泌治疗是HR阳性乳腺癌的常用治疗方法，具有疗效确切、毒副作用低、价格低廉、使用方便、无需住院治疗的特点。现行乳腺癌治疗指南均推荐对无明显临床禁忌症的HR阳性乳腺癌患者进行内分泌治疗[11]。 其中激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）亚型占比达65%～70%，内分泌治疗是该亚型最为重要的治疗策略[12]。HR+/HER2-乳腺癌生长、存活和进展依赖雌激素受体表达及其同源配体雌激素，常伴有激素紊乱，临床多辅助内分泌治疗，调整体内激素水平，控制癌细胞生长和扩散。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂阿贝西利是治疗HR+/HER2-乳腺癌的常用靶向药物。芳香化酶抑制剂是临床常用的内分泌药物，阿那曲唑为第三代芳香化酶抑制剂[13]。 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 参考文献： 11.孙彩红，姜 曼，宋玉华，等.HR+/HER2-乳腺癌与HR+/HER2+乳腺癌临床特征和内分泌治疗时长的比较[J].肿瘤药学 2024 年 4 月第 14 卷第 2 期：203-208. 12.张凤鸣，窦 妍，刘慧龙.阿贝西利治疗 HR+/HER2- 乳腺癌的安全性[J].延边大学医学学报 2025 年 6 月 第 48 卷 第 6 期：108-111. 13.何翠瑛.阿贝西利联合阿那曲唑在 HR 阳性、HER-2 阴性乳腺癌中的应用观察[J].实用中西医结合临床 2025 年 4 月第 25 卷第 7 期：54-70. |
