结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，约20％的病人首诊时已发生远处转移，其中５％的转移性结直肠癌（mCRC）为人表皮生长因子受体2（HER2）变异型。标准治疗失败的HER2阳性mCRC病人可从HER2靶向治疗中显著获益[1]。
尽管化疗与靶向治疗提升了结直肠癌患者的总生存率，但转移性结直肠癌患者的５年总生存率仍低于20％。2024年，美国国家综合癌症网络指南（NCCN）推荐HER2阳性晚期转移性结直肠癌患者三线治疗中抗HER2治疗方案包括德曲妥珠单抗（T-DXd）单药、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合拉帕替尼或图卡替尼[1]。拉帕替尼是一种双靶点可逆性小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过与EGFＲ/HER2酪氨酸激酶区域的ATP结合位点结合，抑制酪氨酸激酶的自身磷酸化，阻断下游信号通路，抑制细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡[2]。
曲妥珠单抗是一种单克隆抗体药物，通过结合HER2胞外区阻断信号通路，抑制细胞的生长，进而发挥细胞毒作用[2]。
在HERACLES-A研究中，纳入32例标准治疗失败的HER2阳性转移性结直肠癌病人，末线治疗使用曲妥珠单抗联合拉帕替尼，客观缓解率（ORR）达到28％，疾病控制率（DCR）达到69％[1]。
2023年1月，美国食品药品监督管理局批准图卡替尼联合曲妥珠单抗用于RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌病人。在MOUNTAINEER研究中，84例HER2阳性RAS野生型mCRC病人接受曲妥珠单抗联合图卡替尼后线治疗，ORR为38.1％，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。这些研究均证实，HER2阳性转移性结直肠癌病人能从TKI治疗中获益，显示出HER2抑制剂的临床价值[1]。在CDE官网显示[3]，评价TL938联合曲妥珠单抗在HER2阳性晚期结直肠癌患者中的II期临床试验正在进行中，招募经治失败的HER2阳性晚期结直肠癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。受试者必须已接受过含有以下药物的治疗方案且失败(既往全身治疗线数≥2)： 氟嘧啶（例如 5-氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂、伊立替康、抗VEGF单克隆抗体（贝伐珠单抗、雷莫芦单抗或阿柏西普等）；如果肿瘤有dMMR蛋白或者是MSI-H的话，需接受过抗PD-(L)1 治疗。
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。
参考文献：
1. 赵培培，王志海，李明月，等.ＨＥＲ２在晚期转移性结直肠癌中的研究进展[J].青岛大学学报 （医 学 版）２０２５年０６月第６１卷 第３期：465-469.2.李雨晴，胡静，钱晓萍. HEＲ2 阳性转移性结直肠癌靶向治疗研究进展[J]. 肿瘤预防与治疗 2024 年 7 月第 37 卷第 7 期:618-623.
