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免疫双抗LBL-024联合LBL-007或特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤患者临床试验进行中发表时间：2025-09-12 16:40 黑色素瘤是一种起源于黑素细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，侵袭性强、致死率高，传统治疗手段效果有限。以免疫检查点抑制剂为基础的免疫治疗，在黑色素瘤的临床治疗领域实现了重大突破。 其中，经典的免疫检查点抑制剂，如CTLA-4、PD-1／PD-L1，在免疫肿瘤学中具有里程碑式的意义。与此同时，新兴的免疫检查点抑制剂，诸如LAG-3、TIM-3等，也展现出令人瞩目的新疗效[1]。 PD-1／PD-L1抑制剂是目前黑色素瘤免疫治疗中应用最为广泛的一类药物，代表药物包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗、普特利单抗、阿替珠单抗等。其机制是通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合， 恢复Ｔ细胞抗肿瘤活性[1]。 淋巴细胞激活基因３（LAG-3）是一种表达于活化的Ｔ细胞、调节性Ｔ细胞及抗原呈递细胞表面的免疫抑制分子，其通过与主要组织相容性复合体－Ⅱ类分子（ ＭＨＣ-Ⅱ） 结合抑制Ｔ细胞功能，使得肿瘤细胞逃避免疫监视[1]。  LBL-007是靶向LAG-3的全人源IgG4单克隆抗体。LBL-007设计为靶向LAG-3的独特表位，能以高亲和力与LAG-3结合，并阻断LAG-3与所有四种已识别免疫抑制配体结合。与LAG-3结合后，LBL-007诱导有效的细胞内吞作用，抑制细胞表面的LAG-3表达，从而进一步阻断配体相互作用及增强免疫应答[3]。 特瑞普利单抗是PD-1免疫抑制剂于2018年获批用于晚期黑色素瘤二线治疗，成为我国批准上市的首个国产PD-L1药物。POLARIS-01研究５年随访显示，肢端／黏膜亚型患者中位缓解持续时间（DOR）达15.6 个月，中位总生存期（OS）为20个月，５年OS率为28.5％。2024年8月国家药监局正式受理了特瑞普利单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗的新适应症上市申请。 同时，普特利单抗在肢端／黏膜亚型中客观缓解率（ORR）达20.2％ ，高于目前国内同类研究数据，中位OS长达16.6个月[1]。 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。
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