二代ALK抑制剂耐药肺癌患者，可申请参加多靶点抑制剂TL139临床试验

根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025》ALK融合阳性非小细胞肺癌推荐治疗具体方案如下^[3]：

尽管ALK-TKI在近期疗效上表现出显著优势，但几乎所有接受ALK-TKI治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者最终都会出现耐药。因此，针对 ALK-TKI耐药后的治疗策略仍是当前亟待解决的临床问题^[2]。

ALK-TKI的耐药机制：原发性耐药和继发性耐药^[2]。

原发性耐药是指患者接受ALK-TKI治疗后未能对靶向治疗产生反应，并在治疗开始后3个月内出现疾病进展（PD）。目前研究已揭示的原发性耐药机制主要包括罕见ALK融合变异体、ALK点突变、合并其他驱动基因突变及肿瘤微环境改变等^[2]。

继发性耐药是指携带ALK融合基因的肿瘤细胞起初对ALK-TKI有反应，而后对药物产生抵抗，从而导致疾病复发或进展。继发性耐药机制可分为ALK依赖性耐药和ALK非依赖性耐药^[2]。

（图片来自参考文献2）

目前国内有针对ALK-TKI耐药的肺癌临床试验进行中，例如：苏州韬略生物的TL139。

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：