肺癌疾病控制率100%，第四代EGFR靶向药WSD0922，有望克服奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼等三代药物耐药问题

截至2025年7月31日，共有42例患者接受了WSD0922-FU治疗，患者之前接受过第三代EGFR-TKI治疗。在可评估疗效的患者中（n=33），经研究者评估的客观缓解率（ORR）为60.6%（20/33），疾病控制率（DCR）为100%。中位无进展生存期（PFS）尚未达到。

在120mg BID队列中，总体的ORR为63.2%（12/19）。120mg BID队列中，有4例患者基线脑转移符合RANO BM评估标准，其中3例患者在中枢神经系统达到客观缓解，ORR为75%（3/4），1例中枢神经系统疾病得到控制，DCR为100%（4/4）。

尽管第三代EGFR TKI在转移性EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗中非常有效，但最终会出现获得性耐药性，包括出现靶向C797S突变^[1]。

WSD0922-FU片是威尚生物医药有限公司自主研发能穿透血脑屏障的EGFR/EGFRvIII 靶向抑制剂，是一种口服中枢神经系统（CNS）渗透剂、小分子、ATP非竞争性、可逆性EGFR抑制剂，可有效抑制非小细胞肺癌和高级星形细胞瘤（HGA）特异性EGFR异常^[1-2]。目前正在进行一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

在CDE官网显示^[3]，一项评估WSD0922-FU治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅰ/Ⅱ期临床研究正在进行中，招募晚期非小细胞肺癌患者（既往一线治疗接受第三代EGFR-TKI抑制剂治疗后疾病进展者）入组参加，若有需要，可联系医学部老师报名参加或者咨询。

表皮生长因子受体（EGFR）基因是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因。第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变型晚期NSCLC患者的一线治疗首选方案，第三代EGFR-TKI有奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼等药物^[4]。

研究表明，一线和后线治疗使用EGFR-TKI后致使患者产生耐药的机制存在差异，但大致可以归纳为２大类：EGFR依赖性耐药和非EGFR依赖性耐药^[4]。

EGFR依赖性耐药：EGFR基因C797位点的突变是介导第3代EGFR-TKI 耐药的重要机制，在ARUA3研究中，C797X耐药突变的出现频率大约为18%^[4]。

非EGFR依赖性耐药：间充质上皮转化因子（MET）扩增和MET蛋白过表达是第3代EGFR-TKI获得性耐药的重要机制。在FLAURA研究中，接受奥希替尼一线治疗后发生病情进展的患者中约有15%的患者出现 MET 扩增^[4]。

随着对第3代EGFR-TKI耐药机制的深入研究，耐药患者现在拥有更多的治疗选择，例如联合治疗、EGFR-TKI再挑战、免疫治疗和化疗、第4代EGFR-TKI等^[4]。

第4代EGFR-TKI不直接作用于ATP结合位点，而是通过结合变构位点来克服由T790M和C797S突变引起的耐药性问题，目前其正处于临床研究阶段^[4]。

参考文献：