突破IIIA（N2）NSCLC新辅助治疗瓶颈！卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗方案，ORR达87.1%、PD-L1阴性肺癌患者也获益

导读：局部晚期 III A（N2）非小细胞肺癌（NSCLC）因纵隔淋巴结转移、术后复发率高（30%-77%），5 年生存率仅 20%-25%，一直是临床治疗的 “硬骨头”。传统新辅助化疗或双药免疫联合方案虽能缩小肿瘤，但病理缓解深度不足，尤其 PD-L1 阴性患者获益有限。

近日发表于《BMC Medicine》的中国多中心 II 期试验“Efficacy and safety of neoadjuvant camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy in stage IIIA (N2) NSCLC: a multi-center, single-arm, phase II trial”带来重大突破：卡瑞利珠单抗（抗 PD-1 抗体）+ 阿帕替尼（抗血管生成药物）+ 化疗的 “三联新辅助方案”，治疗可切除 III A（N2）NSCLC，客观缓解率（ORR）达 87.1%，手术患者中主要病理缓解（MPR）率 65%、病理完全缓解（pCR）率 40%，即使 61.3% 的 PD-L1 阴性患者也能实现深度缓解，为这类高危患者提供全新治疗选择！

一、研究背景：为何选择“免疫 + 抗血管 + 化疗” 三联方案？

原文摘要核心要义：

卡瑞利珠单抗（一种抗程序性死亡蛋白-1 抗体）联合阿帕替尼（一种抗血管生成药物）已为晚期 NSCLC 患者带来获益。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合化疗作为新辅助治疗，在可切除 III A（N2）期 NSCLC 患者中的疗效与安全性。）III A（N2）NSCLC 的核心治疗难题在于：肿瘤微环境存在 “免疫抑制 + 血管异常增生” 双重障碍，单纯化疗或双药联合难以彻底清除肿瘤细胞。

而三联方案的设计基于三大机制协同：

1.化疗：直接杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，“唤醒” 机体免疫应答；

2.卡瑞利珠单抗：阻断 PD-1 通路，解除 T 细胞抑制，增强抗肿瘤免疫效应；

3.阿帕替尼：抑制 VEGFR-2，实现肿瘤血管正常化，减少调节性 T 细胞（Treg）浸润，改善免疫细胞向肿瘤微环境的浸润通路。

此前研究显示，卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼双药新辅助治疗的 pCR 率仅 11%-23%，而联合化疗后，三者协同可显著提升病理缓解深度，这也是本试验的核心设计依据。

二、临床试验核心设计：多中心 II 期，聚焦 III A（N2）高危人群

该研究为多中心、单臂、开放标签 II 期临床试验，仅针对可切除 III A（N2）NSCLC 患者设计，核心细节如下：

1. 入组人群：精准锁定高危亚型

共纳入31 例患者（2021 年 8 月 - 2023 年 10 月），入组标准严格：经 EBUS-TBNA 证实为 III A（N2）期（8th TNM 分期）、可手术切除、ECOG PS 0-1 分、无 EGFR/ALK 等驱动突变、无既往免疫治疗史。

人群特征贴合临床真实场景：男性占 90.3%（28/31），中位年龄 63 岁（45-75 岁），鳞癌占 77.4%（24/31）—— 这是 III A（N2）NSCLC 的高发亚型；更关键的是，61.3%（19/31）患者为 PD-L1 阴性（TPS<1%），恰好覆盖传统方案疗效最差的人群。

2. 治疗方案：三联用药 + 规范手术，细节明确

（1）新辅助治疗（每 21 天 1 周期，共 2-4 周期）

卡瑞利珠单抗：200mg 静脉输注，第 1 天，每 3 周 1 次；

阿帕替尼：250mg 口服，每日 1 次，全程伴随（无需因轻微高血压 / 手足综合征调整剂量）；

化疗：铂类（顺铂 75mg/m²、卡铂 AUC=5 或奈达铂 100mg/m²，第 1 天）+ 紫杉醇类（白蛋白紫杉醇 260mg/m² 或普通紫杉醇 / 脂质体紫杉醇，第 1 天），药物选择由研究者根据患者耐受性决定。

（2）手术与术后管理

治疗 2 周期后，通过胸部增强 CT（RECIST 1.1 标准）评估肿瘤响应，由多学科团队（MDT）判断手术可行性：可手术者 30 天内安排手术，肿瘤仍较大则继续第 3-4 周期治疗；

手术时机：新辅助治疗结束后 4-6 周，以胸腔镜（VATS）为主（占 90%），需完成 “肺叶切除 + 系统性纵隔淋巴结清扫”（右侧清扫 2、4、7、8、9、10 组，左侧清扫 4、5、6、7、8、9、10 组），确保切缘阴性（R0 切除）；

术后辅助：4 周内可选择卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼维持治疗（最长 1 年），或根据病理结果选化疗 / 放疗。

3. 核心评价指标：聚焦病理缓解与安全性

将“MPR 率”（原发肿瘤 + 淋巴结残留肿瘤细胞≤10%）设为主要终点，次要终点包括 pCR 率（无残留肿瘤细胞）、ORR、R0 切除率及安全性 —— 这些指标直接关联患者术后复发风险与长期生存，是新辅助治疗的 “金标准”。

三、关键结果：疗效突破 + 安全性可控

1. 疗效：从 “影像学缓解” 到 “病理治愈”，全维度达标

影像学响应：31 例患者均完成评估，ORR 达 87.1%（27/31，均为部分缓解 PR），疾病控制率（DCR）93.5%（29/31），仅 2 例（6.5%）疾病稳定（SD）、2 例（6.5%）进展（PD）；19.4%（6/31）患者实现临床降期（N2→N0/N1），为手术切除创造条件。

病理缓解：31 例患者中 20 例（64.5%）接受手术，且全部实现 R0 切除：

整体手术患者：pCR 率 40%（8/20）、MPR 率 65%（13/20），意味着 65% 的患者术后肿瘤残留≤10%，复发风险显著降低；

PD-L1 阴性亚组：12 例手术患者中，pCR 率 33%（4/12）、MPR 率 58%（7/12），远超传统双药方案（PD-L1 阴性患者 pCR 率多 < 20%）；

治疗周期优化：2-3 周期疗效最优 ——2 周期组 pCR 率 40%、MPR 率 80%；3 周期组 pCR 率 50%、MPR 率 80%；4 周期组因样本量少（5 例），pCR/MPR 率降至 25%，提示 “2-3 周期” 为最佳疗程。

2. 安全性：无新增毒性，手术可行性不受影响

治疗相关不良事件（TRAEs）：所有患者均出现 TRAEs，≥3 级占 61.3%（19/31），以化疗相关血液毒性为主（血小板减少 19.4%、中性粒细胞减少 9.7%），经粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或输血支持后可恢复；

免疫相关不良事件（irAEs）：80.6%（25/31）患者出现 irAEs，但仅 1 例（3.2%）为 4 级 γ- 谷氨酰转移酶（GGT）升高，无免疫性肺炎、心肌炎等高危事件；

手术安全性：20 例手术患者中，90% 采用胸腔镜（VATS），仅 2 例因肺门粘连转为开胸；中位手术时间 180 分钟，术中出血量≤200ml 占 95%；术后并发症发生率 40%（以气胸最常见，占 20%），无 30 天 / 90 天术后死亡，中位住院时间仅 6 天，证明方案不影响手术安全性。

四、临床价值：为 III A（N2）NSCLC 新辅助治疗定新标

这项中国多中心 II 期试验证实，卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼 + 化疗的三联新辅助方案的意义在于解决了 III A（N2）NSCLC 的三大临床痛点：

一是突破 PD-L1 阴性患者治疗困境，该研究中 61.3% 的 PD-L1 阴性患者里，手术患者的 pCR 率达 33%，让传统方案下 “疗效差” 的这一人群有了获得 “病理治愈” 的可能；

二是明确了最佳治疗周期，2-3 周期治疗既能帮助患者实现深度缓解（2 周期组 pCR 率 40%、MPR 率 80%，3 周期组 pCR 率 50%、MPR 率 80%），又能避免因治疗周期过长（如 4 周期）导致的免疫耗竭问题；

三是药物可及性高，方案中的卡瑞利珠单抗已获批晚期 NSCLC 一线治疗、阿帕替尼已获批晚期肝癌治疗，二者均为上市药物，联合临床常用的铂类 + 紫杉醇类化疗药物，为可切除 III A（N2）NSCLC 患者的治疗提供了兼具疗效与可行性的选择。

它不仅为高危患者带来深度病理缓解，更填补了 PD-L1 阴性人群的治疗空白，是目前可切除 III A（N2）NSCLC 新辅助治疗的 “优选方案”。

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原文链接：

https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-025-04416-0