替恩戈替尼(Tinengotinib，TT-00420)是一款激酶谱选择性小分子激酶抑制剂，通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用[1]。
在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，公布了替恩戈替尼在晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌或三阴性乳腺癌患者中的临床研究结果[1]。
截至2023年10月1日，共36例既往重度治疗（中位5线）的转移性乳腺癌患者接受治疗。
接受替恩戈替尼单药治疗且可评估疗效的患者共28例。
11例HR+/HER2-乳腺癌患者：客观缓解率（ORR）45%，临床获益率（CBR，CR+PR+SD≥24周）为64%，疾病控制率（DCR）为82%，中位无进展生存期（PFS）5.68个月。其中3例HER2-zero（IHC 0）和2例HER2低表达（1+/2+）患者分别观察到部分缓解。1例患者治疗持续超过17个月，仍在进行中。
17例三阴性乳腺癌（TNBC）患者：ORR为24%，CBR为29%，DCR为71%，中位PFS为2.73个月。
如果患者正好是绝经后/绝经前、HR阳性、HER2阴性或低表达（IHC 0/1+/2+且ISH阴性）、既往内分泌±CDK4/6i失败的复发转移性乳腺癌患者，这项“TT-00420片+氟维司群”的临床试验，可能就是患者目前可以选择的一种免费治疗方式。
在CDE官网显示[2]，一项评价TT-00420 (Tinengotinib) 片联合氟维司群注射液用于经治失败的激素受体阳性(HR+) 且人表皮生长因子受体2(HER-2) 阴性或低表达的复发或转移性乳腺癌患者的安全性、疗效及药代动力学的开放、多中心、II 期临床研究正在进行中，HR+且HER-2阴性乳腺癌患者可申请免费参加。 | 组织学或细胞学证实的乳腺癌，有局部复发或远处转移的证据，且无手术或放射治疗的适应症； |
| 基于最近的肿瘤组织样本（无论原发灶或转移灶，骨病灶除外），经当地实验室检测证实的HR+/HER-2 阴性或低表达的乳腺癌( IHC/ISH) 。 本研究定义的HR 阳性、HER-2 阴性或低表达的标准（参考中国临床肿瘤学会[CSCO] 2024 标准）如下： a) HR 阳性定义为ER 阳性伴或不伴孕激素受体阳性，指细胞核染色的肿瘤细胞数占全部肿瘤细胞数≥1% （含ER 和孕激素受体） ; b) HER-2 阴性或低表达： IHC 0~1+或IHC 2+且ISH 阴性 |
| 受试者必须满足以下标准中至少一项： a) 既往接受过双侧卵巢切除，或年龄≥60 岁； b) 年龄<60 岁，自然停经（无药物或病理情况下） ≥12 个月，雌二醇及FSH 保持在绝经后水平； c) 年龄<60 岁，正在接受卵巢去势治疗（ 如LHRH 激动剂）且研究期间需维待治疗，雌二醇及FSH 保持在绝经后水平。 |
| 受试者既往接受过针对复发或转移性疾病的1~2 线内分泌治疗（包括AI 、SERD 及SERM) 后失败，初诊IHC 呈ER 弱阳性（ 细胞核染色的肿瘤细胞数占比1%~10%) 的受试者不可入组； |
| 受试者既往接受过至少一种CDK4/6 抑制剂（ CDK4/6i )治疗后发生疾病进展（ 包括新辅助、辅助及全身系统性治疗阶段） ; |
| 受试者既往接受过针对复发或转移性疾病的0~2线全身系统性化疗（细胞毒性药物）后失败，抗体药物偶联物(ADC) 不计为系统性化疗； |
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| 受试者应符合以下至少一项条件（RECIST v1.1 标准）： a) 基线至少具有一处RECIST v1.1标准定义的可测量病灶，若仅有一处非淋巴结病灶作为靶病灶时，该病灶最长径需≥15mm； b) 当仅有骨病灶可作为可测量病灶时，允许选择溶骨或混合骨病灶作为靶病灶，仅有成骨病灶不允许入选。 |
北京凯石—临床试验向导
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
正在入组肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。
参考文献：
1.【2023 SABCS】药捷安康口头报告公开tinengotinib针对乳腺癌的临床数据，药捷安康公司官网，文章发布于2023年12月7日.2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
