转移性乳腺癌（MBC）历来被认为是不治之症。因此，目前的治疗方法旨在维持生活质量、提高总体生存率，而非彻底根除疾病。20世纪90年代曾尝试用大剂量化疗实现癌症的治愈，但与常规化疗相比，并没有观察到长期效益。尽管如此，在过去20年发展起来的Erb-B2受体酪氨酸激酶2（ERBB2，前身为HER2）靶向生物治疗正在不断挑战这一约定俗成的看法。

近期发表于JAMA Oncology（IF：31.78）一篇综述，系统性介绍了ERBB2阳性MBC患者治疗手段的研究进展。

转移性乳腺癌（MBC）历来被认为是一种不治之症。事实上，对于早期的癌症，局部和全身治疗可以获得较好的长期无病生存，但在转移性疾病中却并非如此。人们试图加强对MBC患者的全身治疗，复制血液病和睾丸癌中的成功经验。事与愿违的是，这种尝试与常规治疗相比，没有导致总生存期（OS）的改善。因此，转移性治疗的发展目标是维持生活质量（QoL）和延长OS，而不是试图彻底根除疾病。在此背景下，由于引入了靶向ERBB2途径的药物，Erb-B2受体酪氨酸激酶2（ERBB2，前身为HER2）阳性亚型MBC患者的预后得到了特别显著的改善。由于抗ERBB2药物的引入，实际上这群病人的OS已增长逾一倍。在最新的CLEOPATRA试验数据中，OS平均值已经达到57个月。目前，在治疗前线，ERBB2阳性MBC的标准治疗为：通过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗阻断ERBB2，并配合化疗治疗。

CLOPEATRA研究中一个非常有趣的发现是，有一部分患者在一线治疗后再未出现病情进展。8年随访后，在多西他赛联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗组中，16%的患者仍存活且疾病无进展，其无进展生存期（PFS）曲线处于平台期。在PERUSE试验中则观察到更有利的结果，在1436例接受紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗的患者中，约有三分之一在5.7年的随访后无疾病进展。这些观察结果被报告证实，挑战了MBC不可治愈的传统观点，并提出了重要的科学问题。

自曲妥珠单抗开发以来，在靶向ERBB2方面取得了巨大进展，导致了一系列新型抗ERBB2治疗的迅速扩张，其中一些最近已获监管机构批准。此外，也正在制定创新的诊断和治疗战略，极有可能帮助今后MBC的治疗。

乳腺癌的复杂性长期以来一直阻碍着其治愈的实现。然而，来自抗ERBB2药物试验的长期随访数据表明，对于部分ERBB2阳性患者，可能会出现类似于治愈的长期反应。新型高效抗ERBB2治疗的可用性，以及局部区域消融技术的持续发展，提供了前所未有的机会。通过有针对性地升级那些有望获得最大益处的患者的一线治疗来提高治愈率。最终目标是根据疾病和患者特征调整治疗强度，希望增加治愈患者的比例，同时将过度治疗的风险降至最低。如果合理和谨慎地实施，有可能打破长达数十年的模式，迎来ERBB2阳性乳腺癌的新的、精确的治疗时代。

【乳腺癌】HR+/HER2-乳腺癌脑转移临床试验