疾病控制率高达100%​!KRAS重磅新药MRTX849为结直肠癌患者带来新曙光

在过去的10至15年中，癌症基因组测序的发展已鉴定出许多致癌基因，比如EGFR，BRAF,HER2等等....这些发现使被诊断为IV期结肠癌的患者拥有越来越多的治疗选择。目前晚期结直肠癌的生存时间由之前的不到一年提升至3年，并且有20%的患者可以生存5年甚至更长的时间，这是巨大的进步。

但是在结直肠癌中，大概有30~40%的患者会出现KRAS突变，这个臭名昭著的靶点从最初发现至今已长达40年，被认为是一种“不可摧毁的”蛋白质，这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。当结直肠癌患者存在这种突变的时候，使用EGFR抑制剂会产生抗药性，临床治疗非常困难，预后极差。

近两年，研究人员已经探索了几种 KRAS 抑制剂在结直肠癌中的治疗潜力，其中一款KRAS抑制剂Adagrasib(MRTX849)给结直肠癌患者带来了曙光。

KRAS突变与结直肠癌

RAS基因家族(NRAS，HRAS和KRAS)突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。其中KRAS是最常见的致癌基因(所有RAS突变的85%)，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中(大多为非小细胞肺癌)。

近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2%，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。

在代号为 KRYSTAL-1 的 1/2 期试验 (NCT03785249)中， Adagrasib(MRTX849)在多种具有KRAS G12C 突变的肿瘤类型中显示出初步的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。其中包括接受过大量预处理的 CRC 患者，患者每天两次接受 600 mg adagrasib 治疗或adagrasib+400 mg西妥昔单抗，数据非常振奋人心。

截至 2021 年 5 月 25 日，45 名接受单药adagrasib治疗的患者可评估疗效。结果显示：客观缓解率(ORR)：22%;疾病控制率(DCR)：高达87%.

截至 2021 年 7 月 9 日，28 名接受adagrasib联合西妥昔单抗组的 患者可评估疗效。结果显示：客观缓解率(ORR)：43%;疾病控制率(DCR)：高达100%.

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