国内首个MET抑制剂赛沃替尼治疗MET改变实体瘤临床数据最新出炉!

2022年5月，《The Oncologist 》医学杂志报告了选择性MET抑制剂赛沃替尼(Savolitinib，曾用名：沃利替尼)在晚期实体瘤患者中的Ia/Ib期研究结果。

赛沃替尼显示了良好的耐受性和初步疗效，但疗效生物标志物需要研究。本研究的主要目的是在中国患者中确定赛沃替尼推荐的II期剂量(RP2D)，并探讨c-Met改变肿瘤的总体效益。

此前，2021年6月22日，国家药监局已批准赛沃替尼上市，用于治疗含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

这意味着，中国的肺癌患者终于迎来首个MET抑制剂，同时也是首个获批MET外显子14跳跃突变的国产靶向药物。

在这项开放标签、多中心、II期研究中，评估了赛沃替尼在携带c-MET改变的NSCLC或晚期胃癌患者中的安全性和有效性。在安全性分析中，共纳入了85例患者，剂量递增阶段有21例，剂量扩展阶段有64例。

剂量递增阶段的患者人群特征包括：中位年龄为57岁;12例患者为男性;I期(1例)、III期(7例)、IV期(13例);大部分患者(18例)ECOG评分为1;癌症类型或组织学亚型包括：肾癌(6例)、胃/胃食管结合部癌(5例)、结肠癌(5例)、直肠癌(4例)、其他(1例)。

剂量扩展阶段的患者人群特征包括：中位年龄为59岁;43例患者为男性;I期(1例)、II期(1例)、III期(10例)、IV期(52例);大部分患者(59例)ECOG评分为1;癌症类型或组织学亚型包括：肺癌(26例)、胃癌/胃肠道癌(38例)。

试验结果显示，在未检测c-MET基因或蛋白表达状态的Ia期研究(n=21)中，没有患者获得部分或完全缓解(PR或CR)。

在Ib期剂量扩展阶段试验(n=64)中，只纳入了c-MET改变的胃癌或NSCLC患者。所有患者的客观缓解率(ORR)为9.4%(6/64)，疾病控制率(DCR)为39.1%(25/64)。值得注意的是，所有PRs发生在MET扩增的胃癌患者而不是MET过表达的胃癌患者。

在具有MET外显子14跳过突变的NSCLC中，4例患者中有2例靶病变出现明显的肿瘤缩小(55%和27%)，尽管没有反应符合PR标准。由于患者数量有限，在解释该队列观察到的疗效时应谨慎。

此外，研究人员进一步分析了胃癌疗效与c-MET基因拷贝数(GCN)的关系。有趣的是，所有PR患者的MET GCN都很高。有反应者和无反应者的MET GCN中位值(范围)分别为13.2(9.7-18.4)和14.7(4.1-26.7)。

在这项Ia/Ib期临床研究中，赛沃替尼在MET扩增胃癌和MET外显子14跳过突变的NSCLC患者中表现出良好的耐受性和良好的抗肿瘤活性迹象。确认临床疗效并确定哪些信号通路导致耐药性是必要的。

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