疾病控制率100%!新一代ALK抑制剂首个人体临床数据公布!

2022年6月，《临床肿瘤学杂志》公布了一项I/II期多中心研究的结果，主要评估了丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)在晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、群体药代动力学、疗效和抗肿瘤活性。

丁二酸复瑞替尼是新一代ALK和ROS1抑制剂，对大多数已知的ALK耐药突变具有临床前活性，且具有较强的血脑屏障透过能力。

在这项首个人体I/II期试验(NCT04237805)中，从中国41家医院招募了年龄≥18岁、ECOG评分为0~2、组织学或细胞学证实的晚期ALK阳性 NSCLC(伴或不伴脑转移)患者。入组患者口服丁二酸复瑞替尼治疗，以递增剂量20~210mg每日一次，每21天为一个周期，直到疾病进展、不可接受的毒性、同意停药或死亡。

该试验的I期主要终点包括：剂量限制性毒性(DLT)、客观缓解率(ORR)、安全耐受性;II期主要终点为经独立审查委员会(IRC)评估的ORR。

数据截止2022年1月18日，共有45例既往接受过系统治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者纳入I期研究;150例ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者纳入II期研究。

在I期试验中，11例(24%)患者既往未接受过ALK抑制剂治疗，34例(76%)患者接受ALK抑制剂预处理。既往未接受过ALK抑制剂治疗的患者中位无进展生存期(PFS)为33.1个月，既往接受ALK抑制剂预处理的患者中位PFS为22.1个月。两类患者的疾病控制率(DCR)均为100%。

在II期试验中，104例(69.3%)患者既往未接受过ALK抑制剂治疗，26例(17.3%)先前只接受过克唑替尼治疗，20例(12%)接受了≥1种其他ALK抑制剂治疗。中位随访时间为11.7个月时，整个分析集与71例脑转移患者的ORR相当，分别为78.7%和74.6%。

在既往未接受过ALK抑制剂治疗的患者中，ORR为92.3%，DCR为98.1%;在既往接受过克唑替尼治疗的患者中，ORR为65.4%，DCR为88.5%。

丁二酸复瑞替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中显示出临床抗肿瘤活性和良好的耐受性，包括脑转移和克唑替尼预处理的患者。丁二酸复瑞替尼有望成为无论是否接受过ALK抑制剂治疗的NSCLC患者的新一代靶向治疗新选择。

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