疾病控制率达100%，MRTX849治疗KRAS G12C突变结直肠癌疗效显著

KRAS G12C突变是一种致癌驱动因子，大约3%或4%的结直肠癌患者发生KRAS G12C突变。KRAS G12C常常伴有共突变，其中最常见的是STK11、TP53及KEAP1，其中STK11突变的患者大多为“冷”肿瘤，对免疫检查点抑制剂无响应，是治疗的难点之一。

Adagrasib(MRTX849)是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。

2022年1月14日，医学期刊《OncLive》公布了一项I/II期KRYSTAL-1试验的结果，评估了Adagrasib单药或联合西妥昔单抗(Erbitux)在经过大量预处理的KRAS G12C突变结直肠癌(CRC)患者中的治疗效果和安全性。

KRYSTAL-1试验结果显示，中位随访时间为8.9个月时，Adagrasib单药治疗的总客观缓解率(ORR)为22%(n=10/45)，其中包括1个未证实的部分缓解(PR);64%的患者病情稳定(SD);疾病控制率(DCR)为87%;中位持续缓解时间(DOR)为4.2个月;中位无进展生存期(PFS)为5.6个月。

当中位随访时间为7.0个月时，Adagrasib联合西妥昔单抗治疗的ORR为43%(n=12/28)，其中包括2个未证实的PR，57%的患者达SD;DCR为100%。

在单药和联合用药的安全性性方面，胃肠道不良反应最为常见。在接受MRTX849联合西妥昔单抗治疗时，63%的患者出现恶心，56%的患者出现腹泻，50%的患者出现呕吐，47%的患者出现疲劳。这些不良反应与Adagrasib单药治疗的报道相似。然而，联合治疗组的其他不良反应还包括：痤疮、皮疹和皮肤干燥。

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