不限癌种!NTRK抑制剂恩曲替尼国内获批上市!

2022年7月29日，中国国家药监局(NMPA)官网公示显示，恩曲替尼(Entrectinib)胶囊已在中国获批，用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。

此前，2019年8月15日，美FDA加速批准恩曲替尼上市，用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者以及NTRK基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。

2021年10月28日，中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)网站信息显示，罗氏“广谱抗癌药”恩曲替尼上市申请拟纳入优先审评，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶基因(NTRK)融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。

恩曲替尼为TRK A/B/C、ROS1和ALK蛋白的强效抑制剂，适合NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突变的实体瘤患者，并且可以通过血脑屏障。

TRK基因融合是一种染色体改变，当NTRK1/2/3这3种基因与其他基因发生融合时，就会导致构象异常的TRK蛋白(TRKA、TRKB、TKRC)产生，激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路，进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤。NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关，与年龄无关，可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。

临床数据

多项临床试验结果已证实了恩曲替尼治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤的疗效。其中，包括两项名为STARTRK-1和ALKA-372-001的I期临床试验、一项名为STARTRK-2的关键性II期临床试验的汇总分析数据。

该汇总分析试验的主要终点是由独立中心审查委员会(BICR)根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR);次要终点包括中枢神经系统转移患者的ORR和DoR。

在最新的综合分析中，恩曲替尼对74例成年NTRK融合阳性实体瘤患者的疗效进行了评估。

汇总数据显示，所有患者的ORR为63.5%，完全缓解(CR)为6.8%，部分缓解(PR)为56.8%;中位持续缓解时间(DoR)为12.9个月;中位无进展生存期(PFS)为11.2个月，中位总生存期(OS)为23.9个月。

其中，6个月的持久反应率(DRR)为71%，9个月的DRR为65%，12个月的DRR为55%。

值得一提的是，恩曲替尼在多种NTRK融合阳性实体肿瘤类型中均显示活性。

具体癌种疗效如下：

肉瘤：ORR为56.3%;

非小细胞肺癌：ORR为69.2%;

乳腺样分泌性癌：ORR为92.3%;

各种胃肠道肿瘤：ORR为50.0%。

在8例具有可测量的中枢神经系统(CNS)病变的患者中，颅内ORR为62.5%;颅内中位DoR尚未达到。

在安全性方面，恩曲替尼的总体耐受性良好。最常见的不良反应包括：疲劳、便秘、味觉障碍、头晕、水肿、腹泻、恶心、感觉异常、贫血、呼吸困难、体重增加、血肌酐增加、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。

恩曲替尼在NTRK融合阳性的晚期实体肿瘤患者中具有临床意义和持久的反应，显示了全身疗效和颅内疗效。此次的获批意味着这类患者将有新的治疗选择!

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