免疫治疗!胆管癌一线治疗再添新方案，OS达13.2个月

据报道，未经治疗的iCCA患者的中位总生存期(OS)为3至6个月。先前的研究表明，化疗(吉西他滨+顺铂)可以改善不可切除的iCCA的临床结局。III期TOPAZ-1研究取得积极结果后，免疫检查点抑制剂(ICIs)在胆道肿瘤中的作用逐渐体现。

与此同时，局部治疗也在逐渐发展，已经不限于早中期患者的治疗。最近的研究发现，与传统的TACE相比，药物洗脱珠经动脉化疗栓塞(DEB-TACE)可以增强肿瘤内药物渗透并减少全身副作用。接受DEB-TACE治疗的不可切除的iCCA患者的OS为9-10个月。DEB-TACE用于实现更广泛的肿瘤坏死，其可诱导不可切除的iCCA患者的抗肿瘤免疫反应，但其长期抗肿瘤作用有效。然而，将DEB-TACE与ICI相结合可以进一步增加肿瘤抗原特异性记忆T细胞的发育，维持不可切除的iCCA患者的抗肿瘤反应。

在一项回顾性研究中评估了DEB-TACE联合免疫检查点抑制剂(DEB-TACE+ICIs)对比化疗(吉西他滨+顺铂)对不可切除的iCCA患者的疗效和安全性。

研究共纳入49例不可切除的iCCA患者，20例接受DEB-TACE+ICIs治疗，29例患者接受化疗。在DEB-TACE+ ICIs组中，7例患者接受卡瑞利珠单抗，13例患者接受信迪利单抗。DEB-TACE+ICIs治疗后2例患者出现PD，1例患者接受放化疗，1例患者接受全身化疗。此外，化疗后在5名患者中观察到PD，2例患者接受化疗方案改变，1例接受DEB-TACE+ICIs治疗，2例患者接受放化疗。

无论在倾向评分匹配(PSM)之前或之后，DEB-TACE+ICIs组的PR和ORR均高于化疗组：

PSM之前：PR，50.0% vs 13.8%，P=0.006;ORR，55.0% vs 13.8%，P=0.002;

PSM之后：PR，50.0% vs 20.0%，P=0.047;ORR，55.0% vs 20.0%，P=0.022)。

PSM前后2组DCR相似(P>0.05)。

本研究的中位随访时间为7.2个月(2.8-28.5个月)。

在PSM之前，DEB-TACE+ICIs组的中位PFS高于化疗组：7.2个月 vs 5.0个月(P=0.026);DEB-TACE+ICIs组的中位OS也高于化疗组：13.2个月 vs 7.6个月(P=0.004)。

PSM后，DEB-TACE+ICIs组的中位PFS高于化疗组：7.2个月 vs 5.7个月(P=0.036);DEB-TACE+ICI的中位OS同样高于化疗组：13.2个月 vs 7.6个月(P=0.015)。

PSM后，报告两组患者治疗相关不良反应 (TRAEs)的发生率。92.5%(37/40)的患者发生了TRAE，两组患者发生的TRAE均不超过4级。在DEB-TACE+ICIs组中，20%(4/20)患者发生了ICIs相关的AEs (irAE)，导致ICIs中断。此外，TRAE导致化疗组15.0%(3/20)和15.0%(3/20)的患者中断化疗和减少化疗剂量。

这项研究表明，与化疗相比，DEB-TACE+ ICIs改善了不可切除的iCCA患者的生存率。中位OS的结果从6.6个月增加到13.2个月，这可能与接受DEB-TACE + ICIs治疗的患者相比更好的ORR和PFS有关。此外，多变量分析表明，DEB-TACE+ICI是PFS和OS延长的独立预测因子。因此，DEB-TACE+ICIs对于拒绝全身化疗的不可切除的icCA来说可能是一个不错的选择。

总的来说，接受全身抗肿瘤治疗的晚期BTC患者治疗选择有限，整体预后较差，需要新的有效治疗策略，尤其是对于化疗后病情恶化的患者，后续的治疗选择是有限的。除了这一研究外，在另一项回顾性研究中，也评估免疫与立体定向治疗(放疗，HAIC, TACE或RFA)晚期胆道癌患者的有效性和安全性。尽管所有晚期BTC患者都接受了一种或多种全身抗肿瘤治疗，但研究结果表明，添加立体定向治疗可能导致更长的OS和PFS。预先确定的亚组分析显示，在PD-L1阳性患者中，添加立体定向治疗的mPFS明显更好(9.6个月vs. 4.6个月，p = 0.035)。

立体定向治疗对于晚期BTC患者是一个很有前途的选择，这种治疗可能会在抗肿瘤活性方面提供显著的临床相关改善，并有可能提高曾经治疗过的晚期BTC患者的长期生存。同时，一部分患者可能获得临床收益，有机会转行手术，可以通过免疫联合立体定向治疗实现无瘤生存。这两项研究作为回顾性研究，存在一定的局限性，需要在设计良好的临床试验中评估其确切的疗效和安全性。

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