DCR达92.3%!肺癌新药DS-8201获美FDA授予优先审评资格!

2022年4月19日，重磅抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)的补充生物制品许可申请(sBLA)获美国FDA授予优先审评资格，用于治疗携带HER2阳性的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这些患者既往接受过一种前期全身性治疗。

此前，美FDA已批准Enhertu用于HER2阳性乳腺癌和胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者。

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡的五分之一，其中80%-85%属于非小细胞肺癌。目前还没有批准专门治疗HER2阳性NSCLC患者(约占2%-4%)的药物。

Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

此次sBLA是基于I期 DS8201-A-J101试验和II期DESTINY-Lung01试验结果的支持。

DS8201-A-J101试验

DS8201-A-J101试验结果显示，在11例HER2阳性的NSCLC 患者中，Enhertu的总体客观缓解率(ORR)为72.7%。这些患者的中位无进展生存期(PFS)为11.3个月。

DESTINY-Lung01试验

DESTINY-Lung01是一项全球、开放标签、双队列试验，评估Enhertu在HER2阳性的不可切除和/或转移性非鳞NSCLC患者的安全性和有效性，这些患者在至少一次既往全身治疗后病情进展。

试验的主要终点为客观缓解率(ORR);关键次要终点包括：反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

DESTINY-Lung01试验的结果显示，在91例HER2阳性的经治NSCLC患者中，Enhertu的ORR为54.9%，完全缓解(CR)率为1.1%，部分缓解(PR)率为53.8%。这些患者的中位PFS为8.2个月。此外，DCR达到92.3%，在大多数患者中观察到肿瘤缩小。

当中位随访时间为13.1个月时，中位DOR为9.3个月;中位OS为17.8个月。

关于该药物的安全性，在DESTINY-Lung01试验中使用Enhertu观察到的不良反应(AE)与先前临床试验中报告的不良反应一致。

最常见的3级或更高级别药物相关、治疗相关的AEs包括：中性粒细胞减少(18.7%)、贫血(9.9%)、恶心(8.8%)、疲劳(6.6%)、白细胞减少(4.4%)、腹泻(3.3%)和呕吐(3.3%)。此外，23例患者(25%)因药物相关、治疗中出现的AE停止治疗。

26%的患者有间质性肺疾病(ILD)或由一个独立委员会裁定的与治疗相关的肺炎。大部分ILD事件(75%)为低级别(1级：12.5%;2级：62.5%)。此外，报告了4例3级(4.4%)和2例5级(2.2%)的ILD或肺炎事件。

DESTINY-Lung01试验的结果表明，在超过一半的既往治疗过的HER2阳性转移性NSCLC患者中，Enhertu显示了强大和稳健的肿瘤反应。值得一提的是，如果获得批准，Enhertu有可能成为这一患者群体的一种新的标准治疗方法，为目前没有靶向治疗方案的HER2突变转移性NSCLC患者提供了急需的选择。

凯石专业临床试验招募致力于为肿瘤患者提供创新药及仿制药Ⅰ～Ⅳ期临床研究、肿瘤临床试验、肿瘤免费治疗、医疗器械临床研究、受试者招募等服务，详情请咨询在线客服。