摆脱无药可用的困境!DS-8201治疗HER2低表达乳腺癌获美FDA授予优先审评资格!

2022年7月25日，美国FDA已受理抗体偶联药物(ADC)Enhertu治疗不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌成人患者的补充生物制品许可申请(sBLA)，并授予其优先审评资格。

HER2低表达定义为免疫组化(IHC)评分为1+或IHC评分为2+且原位杂交结果为阴性。在所有乳腺癌患者中，约半数的肿瘤为HER2低表达。目前，接受内分泌(激素)治疗后出现进展的HER2低表达、HR阳性肿瘤患者的治疗选择仍然有限。如果此次获得批准，Enhertu将重新定义转移性乳腺癌的分类和治疗，使肿瘤HER2表达水平较低的患者有机会从HER2靶向治疗中获益。

此前，2019年12月，美FDA批准了Enhertu上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

2022年5月5日，美FDA批准Enhertu扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。

Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

临床数据

此次的受理是基于III期试验DESTINY-Breast04的数据，这些数据最近在美国临床肿瘤学会(2022年ASCO)年会的主席全体会议上进行公布，同时还发表在《新英格兰医学杂志》上。

DESTINY-Breast04是一项全球、随机、开放标签、关键III期试验，旨在评价Enhertu(5.4 mg/kg)与化疗(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)相比，在既往接受一种或两种化疗治疗的激素受体(HR)阳性或HR阴性的HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。

该试验的主要终点是盲态独立中心审查(BICR)的HR阳性疾病患者的无进展生存期(PFS)。关键次要终点包括BICR评估的所有随机化患者的PFS(无论HR状态如何)、HR阳性疾病患者的总生存期(OS)和所有随机化患者的OS(无论HR状态如何)。其他次要终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率(ORR)、BICR评估的缓解持续时间(DOR)和安全性。

在该试验中，总共入组了557例HR阳性或阴性、HER2低表达、不可切除和/或转移性乳腺癌患者。

试验数据显示，在所有患者中，Enhertu治疗组 VS 化疗组的中位PFS为9.9个月 VS 5.1个月(疾病进展或死亡的风险比为0.50;P<0.001);中位OS为23.4个月 VS 16.8个月(死亡风险比为0.64;P=0.001)。

在HR阳性、HER2低表达的患者中，Enhertu治疗组(n=373) VS 化疗组(n=184)的中位无进展生存期(PFS)为10.1个月 VS 5.4个月(疾病进展或死亡的风险比为0.51;P<0.001);中位总生存期(OS)为23.9个月 VS 17.5个月(死亡风险比为0.64;P=0.003)。

在HR阴性的患者中，Enhertu治疗组 VS 化疗组的中位PFS为8.5个月 VS 2.9个月(死亡风险比为0.46;95%，置信区间为0.24-0.89);中位OS为18.2个月 VS 8.3个月(死亡风险比为0.48;95%，置信区间为0.24-0.95)。

在之前接受CDK4/6抑制剂治疗的HR阳性患者中，Enhertu治疗组 VS 化疗组的中位PFS为10.0个月 VS 5.4个月;在未接受CDK4/6抑制剂的HR阳性患者中，Enhertu治疗组 VS 化疗组的中位PFS为11.7个月 VS 5.9个月。

在DESTINY-Breast04试验中，与标准化疗相比，Enhertu在既往接受过治疗的HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者(包括HR状态如何)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面表现出显著且具有临床意义的疗效。Enhertu的安全性特征与既往临床试验一致，未发现新的安全性问题。

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