全球首个!Enhertu(DS-8201)治疗HER2低表达乳腺癌获美FDA批准!

2022年8月5日，美FDA批准抗体偶联药物(ADC)Enhertu新适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达(HER2-low)乳腺癌患者。

HER2低表达定义为免疫组化(IHC)评分为1+或IHC评分为2+且原位杂交结果为阴性。在所有乳腺癌患者中，约半数的肿瘤为HER2低表达。目前，接受内分泌(激素)治疗后出现进展的HER2低表达、HR阳性肿瘤患者的治疗选择仍然有限。此次的批准，证明了Enhertu将重新定义转移性乳腺癌的分类和治疗，使肿瘤HER2表达水平较低的患者有机会从HER2靶向治疗中获益。

此前，2019年12月，美FDA批准了Enhertu上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

2022年5月5日，美FDA批准Enhertu扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。

Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

此次的批准是一项全球、随机、开放标签、关键的III期DESTINY-Breast04试验，旨在评价Enhertu(5.4 mg/kg)(n=373)与化疗(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)(n=184)相比，在既往接受一种或两种化疗治疗的激素受体(HR)阳性或HR阴性的HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。

该试验的主要终点是盲态独立中心审查(BICR)的HR阳性疾病患者的无进展生存期(PFS)。关键次要终点包括BICR评估的所有随机化患者的PFS(无论HR状态如何)、HR阳性疾病患者的总生存期(OS)和所有随机化患者的OS(无论HR状态如何)。其他次要终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率(ORR)、BICR评估的缓解持续时间(DOR)和安全性。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为57岁;99.6%的患者为女性;48%的患者为白人，40%的患者为亚洲人，2%的患者为黑人或非裔美国人;3.8%的患者为西班牙裔/拉丁裔。ECOG评分为0(55%)或1(45%);70%的患者有肝转移，33%的患者有肺转移，6%的患者有脑转移。在转移的情况下，中位既往系统治疗线数为3，58%的患者为1种既往化疗方案，41%有2种既往化疗方案，3.9%为早期进展者(新/辅助治疗组进展)。在HR+患者中，既往内分泌治疗线的中位数为2，70%的患者既往接受过CDK4/6i治疗。

试验数据显示，在所有患者中，Enhertu治疗组 VS 化疗组的中位PFS为9.9个月 VS 5.1个月(疾病进展或死亡的风险比为0.50;P<0.001);中位OS为23.4个月 VS 16.8个月(死亡风险比为0.64;P=0.001)。客观缓解率(ORR)为52.3% VS 16.3%，完全缓解率(CR)为3.5% VS 1.1%，部分缓解率(PR)为49.1% VS 15.2%。

在HR阳性、HER2低表达的患者中，Enhertu治疗组(n=373) VS 化疗组(n=184)的中位无进展生存期(PFS)为10.1个月 VS 5.4个月(疾病进展或死亡的风险比为0.51;P<0.001);中位总生存期(OS)为23.9个月 VS 17.5个月(死亡风险比为0.64;P=0.003)。客观缓解率(ORR)为52.9% VS 16.6%，完全缓解率(CR)为3.6% VS 0.6%，部分缓解率(PR)为49.5% VS 16%。

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