DCR高达96.4%!肺癌重磅MET抑制剂卡马替尼获美FDA批准!

2022年8月10日，卡马替尼(Tabrecta)获美FDA批准，用于治疗间充质-上皮转变(MET)外显子14跳跃突变(MET ex14)【这是由FDA批准的测试盒检测到的】晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

此前，2020年5月7日，美FDA已加速批准MET抑制剂卡马替尼上市，用于治疗携带MET外显子14跳跃性突变的晚期非小细胞肺癌患者。

2022年4月24日，欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)建议授予卡马替尼上市许可，用于携带MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌成年患者。这些患者在之前的免疫治疗和/或铂类化疗后需要进行全身治疗。

卡马替尼是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂之一。

METex14是一种能够独立致癌的驱动基因，在非小细胞肺癌中，其突变频率为3%-4%，与其他驱动基因共存的情况较为罕见。但是需要特别注意它在肺肉瘤样癌(PSC)中发生率高达31.8%;而PSC是肺癌中比较罕见的一类肿瘤，占NSCLC的0.1%~0.5%。

临床数据

根据GEOMETRY mono-1试验(NCT02414139)中的初始总体反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)，卡马替尼先前于2020年5月6日获得了相同适应症的加速批准。具体而言，在初治患者中，客观缓解率(ORR)为67.9%(95%，置信区间：47.6%-84.1%);疾病控制率(DCR)为78.3%(95%，置信区间：66.7%-87.3%);在先前接受过治疗的患者中，ORR为40.6%(95%，置信区间：28.9%-53.1%);DCR为96.4%(95%，置信区间：81.7%-99.9%)。

在这项多中心、非随机、开放标签、多队列GEOMETRY mono-1试验招募了非小细胞肺癌患者，这些患者具有MET外显子14跳跃突变。

入组患者接受每次400mg的卡马替尼治疗(口服，每天两次)，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要疗效结果衡量标准是由盲法独立审查委员会(BIRC)和RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR);另一个疗效结果测量是BIRC评估的反应持续时间(DOR)。

疗效人群包括60例初治患者和100例先前接受过治疗的患者。这些患者的中位年龄为71岁(范围：48~90岁);61%的患者为女性(61%);77%的患者为白人;ECOG评分为1(74%)。此外，61%的患者从不吸烟，83%的患者为腺癌，16%的患者有中枢神经系统转移。

在既往接受过治疗的患者中，81%的患者接受了1种系统治疗，16%的患者接受了2种系统治疗，3%的患者接受了3种系统治疗。在这一人群中，86%的患者曾接受过铂基化疗。

数据显示，在初治患者中，ORR为68%，其完全缓解(CR)率为5%，部分缓解(PR)率为63%。在该组中，卡马替尼的中位DOR为16.6个月，49%的患者的DOR至少持续了12个月。

在先前接受过治疗的患者中，ORR为44%，PR率为44%。这些患者的中位DOR 为9.7个月，其中36%的患者DOR持续了12个月或更长时间。

该试验结果显示，卡马替尼在初治和先前接受过治疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的疗效，且安全性是可控的。因此，研究数据支持卡马替尼作为MET外显子14跳跃性突变NSCLC患者的有价值的靶向治疗选择。

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