生存期近48个月!恩曲替尼治疗ROS1阳性肺癌新适应症国内获批!

2022年8月15日，中国国家药监局(NMPA)正式批准了罗氏旗下靶向抗癌药物恩曲替尼用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是恩曲替尼继7月29日获批用于治疗携NTRK融合基因阳性实体瘤患者后，不到两周在华获批的第二个适应症。

此前，2019年8月15日，美FDA加速批准恩曲替尼上市，用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者以及NTRK基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。

2022年7月29日，中国国家药监局(NMPA)官网公示显示，恩曲替尼(Entrectinib)胶囊已在中国获批，用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。

ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶(ALK)结构相似，是NSCLC明确的一种少见驱动基因，中国人群中的发病率在1-3%之间，融合(重排)是ROS1基因的主要变异类型。ROS1融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时，发生中枢神经系统(CNS)转移的患者比例高达40%。

恩曲替尼为TRK A/B/C、ROS1和ALK蛋白的强效抑制剂，适合NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突变的实体瘤患者，并且可以通过血脑屏障。

临床数据

此次的批准主要是基于3项I/II期临床研究(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2 试验)的合并分析结果。

在合并分析试验中，纳入了ROS1融合阳性、局部进展或转移性NSCLC的成人患者。这些患者接受至少一剂恩曲替尼并随访12个月或更长时间。共同主要终点为经盲法独立中心评审确认的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。

疗效评估人群包括168例既往未接受过ROS1抑制剂治疗的患者。基于2022世界肺癌大会(WCLC)的数据更新，在ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗中，恩曲替尼总体的客观缓解率(ORR)达68.7%，中位缓解持续时间(DOR)达35.6个月，中位无进展生存期(PFS)达17.7个月，中位总生存时间(OS)为47.7个月。

经恩曲替尼治疗12个月的患者颅内转移风险仅为1%;在25例基线可测量的CNS转移患者中，颅内ORR为80%，表现出颅内抗肿瘤效果，而且药物安全可耐受。

截至获批当日，恩曲替尼是国内获批的首个具有明确CNS疗效的ROS1抑制剂，有望填补该类肺癌领域治疗空白，为中国ROS1阳性NSCLC患者带来新的治疗选择。

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