73%患者肿瘤缩小!HER2新药KN026有望解决耐药难题!

2022年2月，国际肿瘤领域知名期刊《Clinical Cancer Research》刊登了由康宁杰瑞生物制药自主研发的HER2双特异性抗体KN026治疗HER2阳性转移性乳腺癌的Ⅰ期临床研究结果。

乳腺癌是全世界女性最常见的癌症之一，大约15%~20%的病例以HER2/ERBB2过表达或扩增为特征，可通过HER2靶向药物有效治疗。近些年来，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、抗体偶联药物(ADC，如T-DM1和DS8201)和TKI抑制剂(如拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼和图卡替尼)已显示出对HER2阳性乳腺癌患者的预后有显著改善。然而，研发下一代抗HER2药物以提高治疗效果和逆转耐药性仍是迫切的医学需求，尚未得到满足。

KN026是一种新型抗HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果。

临床前数据表明，与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗相比，KN026保留了抗体依赖细胞介导的细胞毒性效应，在体外和体内对HER2过表达癌细胞的增殖抑制程度相似或更强，并且可以杀死已经对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组合产生耐药性的肿瘤细胞。

临床数据

在这项首次人体研究(KN026-CHN-001;NCT03619681)中，我们旨在评估 KN026作为单一疗法用于HER2 阳性乳腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效和潜在的预测生物标志物活性。

在2018年9月至2019年12月期间，共纳入了63例女性患者。入组患者的中位年龄为54岁;36例(57.1%)患者接受了超过3种既往抗肿瘤方案，其中61例(96.8%)患者接受曲妥珠单抗治疗，32例(50.8%)患者接受抗HER2-TKI治疗，15例(23.8%)患者接受抗HER2-ADC治疗;60例(95.2%)患者基线时有内脏疾病，常见转移部位为肺(55.6%)、肝(28.6%)。

在该试验中，对所有患者进行反应评估。中位随访时间为15个月，在63例具有可测量基线病变和至少一次基线后扫描的患者中，46例(73.0%)患者观察到肿瘤缩小。15例(23.8%)患者获得了最佳的部分缓解(PR)，1例(1.6%)患者获得确认的完全缓解(CR)，28例(44.4%)患者病情稳定(SD)，18例(28.6%)患者出现疾病进展(PD)。确认的客观缓解率(ORR)为25.4%，疾病控制率(DCR)为69.8%。

中位无进展生存期(PFS)为5.6个月，6个月的PFS率为47.7%;中位总生存期(OS)未达到，12个月的OS率为85.8%。

此外，2例先前接受过帕妥珠单抗治疗的患者在推荐的II期剂量(RP2D)时接受了 KN026治疗，之后达到了PR。例如，其中一例应答者曾接受过辅助化疗和放疗(DFI = 20个月);一线多西他赛/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗(中位PFS为10个月);二线卡培他滨/拉帕替尼，中位PFS为7个月;三线接受了KN026治疗(每次30 mg/kg，每3周一次)，中位PFS为6.77个月。

这是全球首个针对HER2双抗治疗转移性乳腺癌的概念验证临床试验。综上所述，KN026具有良好的耐受性和可控的安全性，并且在HER2阳性乳腺癌患者中表现出了积极的抗肿瘤活性。

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