临床获益率达92.9%!Enhertu治疗乳腺癌脑转移疗效惊艳!

2022年5月7日，《OncLive》医学在线期刊公布了II期TUXEDO-1试验的主要结果分析数据，评估了靶向HER2抗体偶联药物(ADC)Enhertu在HER2阳性乳腺癌和活动性脑转移患者中的疗效和安全性。

此前，2019年12月，美FDA批准了Enhertu上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

2022年5月5日，美FDA批准Enhertu扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。

脑转移是HER2阳性乳腺癌的常见和毁灭性并发症之一。长期以来，局部治疗一直是主要的治疗手段，但近年来，人们对系统性治疗的兴趣也越来越大。

有研究表明，抗体-药物结合物在脑转移患者中发挥作用。Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

临床数据

TUXEDO-1是一项单中心、单臂试验，适用于组织学证实为HER2阳性的乳腺癌患者，这些患者有新诊断的脑转移或局部治疗后进展的脑转移，没有立即进行局部治疗的指征。既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗或T-DM1治疗。

患者每3周静脉注射一次Enhertu，推荐剂量为5.4 mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在基线时，患者的中位年龄为69岁(范围为30~76岁)，80%的患者存在内脏转移，80%的患者患有HER2阳性/Luminal B病。60%的患者曾接受过T-DM1治疗，26.7%的患者曾接受过拉帕替尼治疗。在既往脑转移治疗方面，60%的患者在接受局部治疗后发生进行性脑转移。既往治疗线的中位数为2(范围为1~5)。

试验结果显示，在意向治疗(ITT)人群中的15例患者中，通过神经肿瘤学标准中的反应评估来确定的客观缓解率(ORR)为73.3%(95%，置信区间：48.1%~89.1%)。此外，ITT人群的临床获益率(CBR)为86.7%。

主要研究者Bartsch指出，在分析中发现1例患者有硬脑膜脑转移，只有14例患者符合方案要求。在符合方案要求的这些患者中，ORR为78.6%，CBR为92.9%。

研究人员还报告了其他次要结果指标。中位总生存期(OS)未达到，中位无进展生存期(PFS)为14个月，此时的中位随访时间为11个月。

此外，13例颅外转移患者的颅外反应率为27.8%，8例有可测量的颅外疾病患者的颅外反应率为62.5%。

在整个治疗期间，全球健康状况、身体机能和情绪机能都得到了维持，只在治疗的前几周出现了初步下降。重要的是，在对活动性脑转移患者进行的一项试验中，认知功能在整个治疗期间都得到了维持。

根据TUXEDO-1试验的主要结果分析数据，几乎所有HER2阳性伴有脑转移的乳腺癌患者接受Enhertu治疗后均获益。

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