86%肿瘤缩小!“王牌”双免疫疗法：O+Y治疗数据惊艳!

2021年11月7日，《Targeted Oncology》报告了一项III期临床试验(CheckMate 214，NCT02231749)的数据，Nivolumab(Opdivo，简称O药)联合Ipilimumab(Yervoy，简称Y药)组合方案在晚期肾细胞癌(RCC)患者中的疗效和安全性。

O药是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。

Y药是一种抗CTLA-4抗体，CTLA-4表达于T细胞表面，是第一个用于临床研究的抑制性受体靶点。

临床数据

在III期CheckMate 214试验中，先前未经治疗的透明细胞晚期RCC患者被随机1:1接受O药联合Y药或舒尼替尼单药治疗。患者按地理区域和国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)风险状况进行分层。研究终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。

在O药联合Y药队列的意向治疗人群(n=550)中，中位年龄为62岁，75%为男性。预后评分包括良好(23%)、中等(61%)和较差(17%)。11%的患者之前接受过放疗，82%的患者之前接受过肾切除术。78%的患者有2个或更多的靶病灶或非靶病灶，靶病灶参考直径的中位数和为65.5mm。转移部位包括肺(69%)、淋巴结(45%)、骨(20%)和肝脏(18%)。77%的患者中PD-L1的表达低于1%。

在舒尼替尼队列的意向治疗人群(n=46)中，中位年龄为62岁，73%为男性。预后包括良好(23%)、中等(61%)和较差(16%)。13%的患者接受过放疗，80%的患者接受过肾切除术。78%的患者有2个或更多的靶或非靶病灶，中位参考直径总和为63mm。转移部位包括肺(68%)、淋巴结(49%)、骨(22%)和肝脏(20%)。25%的患者中PD-L1的表达≥1%。

在5年随访中，联合治疗组14%的患者和单药治疗组5%的患者仍在接受治疗。在IMDC评分中等或较差的长期生存患者中，联合治疗组39%的患者需要进一步全身治疗，而单药治疗组的这一比例为75%。对于风险评分良好的患者，68%的联合治疗组患者和83%的单药治疗组患者需要进一步的全身治疗。

研究数据显示，接受O药联合Y药治疗的患者客观缓解率(ORR)为61%。其中，24%的患者完全缓解(CR)，38%的患者部分缓解(PR)，33%的患者病情稳定(SD)，5%的患者病情进展(PD)。中位缓解时间为2.8个月，77%的患者持续缓解。86%的患者肿瘤体积缩小，61%的患者肿瘤体积缩小50%或更多。

接受舒尼替尼单药治疗的患者ORR为56%，CR为9%，PR为47%，SD为32%，PD为9%。中位缓解时间为4个月，59%的患者持续缓解。92%的患者肿瘤体积缩小，42%的患者肿瘤体积缩小50%或更多。

在具有中等或低风险评分的患者中，O药联合Y药治疗组 VS 舒尼替尼治疗组的ORR为71% VS 50%，CR为25% VS 6%，PR为46% VS 44%，SD为25% VS 34%，PD为4% VS 13%。中位缓解时间为2.8个月 VS 4个月，持续缓解的患者比例为80% VS 55%。此外，71%的联合治疗组患者和37%的单药治疗组患者的肿瘤缩小了50%或更多。87%的联合治疗组患者和89%的单药治疗组患者出现肿瘤缩小。

在具有良好风险评分的患者中，O药联合Y药治疗组 VS 舒尼替尼治疗组的ORR为41% VS 66%，CR为22% VS 14%，PR为19% VS 53%，SD为52% VS 27%，PD为7% VS 3%。中位缓解时间为2.8个月 VS 4.2个月，持续缓解的患者比例为67% VS 64%。此外，40%的联合治疗组患者和52%的单药治疗组患者的肿瘤缩小了50%或更多。82%的联合治疗组患者和98%的单药治疗组患者出现肿瘤缩小。

根据CheckMate 214试验长期数据，与舒尼替尼相比，O药和Y药联合使用产生了更好的长期反应，且安全性可控。

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