ASCO乳腺癌指南更新：HER2低表达乳腺癌迎来新方案!

2021年ASCO发布了针对人表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌患者的化疗和靶向治疗指南，此后，于2022年8月4日再度对该指南进行更新。

DS8201：可用于HER2低表达/阳性转移性乳腺癌

指南更新建议：既往至少接受过一线转移性疾病化疗的HER2 IHC 1+/IHC 2+且ISH阴性的转移性乳腺癌患者，和激素受体阳性且对内分泌治疗无效者，则应使用DS8201(基于循证证据，利大于弊;证据质量：中等;推荐强度：强推荐)。

在没有HER2扩增、过度表达或上述两种情况兼有的乳腺癌中，约60%的患者表现为HER2的低水平表达(定义为IHC 1+/IHC 2+且ISH阴性)[1]。现有的HER2靶向疗法并不能有效改善HER2低表达乳腺癌患者的临床结局[2]，本次指南的更新标志着HER2低表达转移性乳腺癌患者取得了新的希望。

指南中关于DS8201的推荐证据基于DESTINY-Breast04，该研究是一项III期、两组、开放标签、随机多中心的临床试验：

研究纳入既往接受过一线或二线化疗的HER2低表达转移性乳腺癌患者，以2：1的比例随机分配至接受DS8201组或医生选择的化疗组(TPC，仅限于卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇和白蛋白紫杉醇)。

•主要结局指标为激素受体阳性队列的无进展生存期(PFS)，关键次要结局指标为所有患者的PFS，其他结局指标包括激素受体阳性队列和所有患者的总生存期(OS)，客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)及安全性。

最终纳入激素受体阳性患者494例，激素受体阴性转移性乳腺癌患者63例，在为期18.4个月的中位随访期中，DS8201组的中位治疗持续时间为8.2个月，而TPC组为3.5个月。

•研究结果显示，在激素受体阳性的队列中：

DS8201组的中位PFS为10.1个月(95%CI 9.5-11.5)，而TPC组为5.4个月(95%CI 4.4-7.1)(HR 0.51;95%CI 0.40-0.64;P<0.001)。

DS8201组的中位OS为23.9个月(95%CI 20.8-24.8)，TPC组为17.5个月(95%CI 15.2-22.4)(HR 0.64;95%CI 0.48-0.86;P=0.003)。

在包括激素受体阳性和受体阴性的所有患者中：

DS8201组的中位PFS为9.9个月(95%CI 9.0-11.3)，TPC组为5.1个月(95%CI 4.2-6.8)(HR 0.5;95%CI 0.40-0.63;P<0.001)

DS8201组的中位OS为23.4个月(95%CI 20.0-24.8),TPC组为16.8个月(95%CI 14.5-20.0)(HR 0.64;95%CI 0.49-0.84;P=0.001)

在激素受体阴性的队列中：

DS8201组的中位PFS为8.5个月(95%CI 4.3-11.7)，TPC组为2.9个月(95%CI 1.4-5.1)(HR 0.46;95%CI 0.24-0.89)

DS8201组的中位OS为18.2个月(95%CI 13.6-不可评估)，TPC组为8.3个月(95%CI 5.6-20.6)(HR 0.48;95%CI 0.24-0.95)

其余结局指标：

•在激素受体阳性的队列中，DS8201组的ORR为52.6%(95%CI 47.0%-58.0%)，在TPC组中为16.3%(95%CI 11.0%-22.8%)，中位DOR分别为10.7个月和6.8个月;

•在所有患者中，两组的ORR百分比分别为52.3%(95%CI 47.1%-57.4%)和16.3%(95%CI 11.3%-22.5%);

•在激素受体阴性队列中，两组的ORR百分比分别为50.0%(95%CI 33.8%-66.2%)和16.7%(95%CI 3.6%-41.4%)。

DESTINY-Breast04代表了首个针对HER2 IHC 1+或2+和ISH阴性转移性乳腺癌患者指导治疗的临床随机III期试验，研究结果显示，用DS8201靶向治疗HER2低表达的乳腺癌患者效果优于非靶向治疗。与TPC组相比，无论激素受体状态如何(阳性或阴性)，DS8201组患者的疾病进展或死亡风险降低了约50%，死亡风险降低了约36%。

既往，HER2靶向治疗显著改善了HER2阳性(定义为IHC 3+/IHC 2+且ISH阳性)乳腺癌患者的临床结局，但HER2低表达患者并未从中明显获益[2-3]。此次ASCO的指南更新表明，对于HER2低表达的晚期乳腺癌患者，DS8201的活性优于标准化疗，这突出表明了DS8201对于HER2低表达患者人群的临床意义。

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