疾病控制率超90%!肺癌首个HER2靶向药Enhertu(DS-8201)疗效数据出炉!

2022年9月12日，《OncLive》医学在线期刊公布了DESTINY-Lung02试验的中期分析结果，评估了抗体偶联药物(ADC)Enhertu(代号：DS-8201)治疗HER2阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。

此前，2022年8月12日，Enhertu获美FDA加速批准，用于治疗携带HER2阳性的不可切除或转移性NSCLC患者。这些患者既往接受过一种系统性治疗。值得一提的是，这是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的首款药物。

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡的五分之一，其中80%~85%属于非小细胞肺癌。大约2%~4%的NSCLC患者为HER2阳性。此前尚没有获批HER2靶向疗法用于针对性治疗携带HER2突变的NSCLC患者。

Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

临床数据

DESTINY-Lung01试验(NCT03505710)显示，剂量为6.4 mg/kg的Enhertu对既往治疗过的HER2突变NSCLC患者有效。DESTINY-Lung02试验正在调查5.4 mg/kg和6.4 mg/kg这两种剂量水平的收益-风险情况。

在DESTINY-Lung02试验中，按照2:1比例随机分配，患者分别接受低剂量5.4 mg/kg和高剂量6.4 mg/kg的Enhertu治疗。

试验的主要终点为通过盲法独立中央评审的客观缓解率(ORR)，次要终点为研究者评估的ORR、反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和耐受性。

截止2022年3月24日，在5.4 mg/kg剂量组(n=52)，经确认的总客观缓解率(ORR)为53.8%(95%，置信区间：39.5%~67.8%);27例(51.9%)部分缓解(PR)，1例(1.9%)完全缓解(CR)，19例(36.5%)病情稳定(SD)，2例(3.8%)，病情进展(PD);疾病控制率(DCR)为90.4%(95%，置信区间：79.0%~96.8%);中位反应持续时间(DOR)无法评估。

在6.4mg/kg剂量组(n=28)，ORR为42.9%(95%，置信区间：24.5%~62.8%);11例(39.3%)达PR，1例(3.6%)为CR，14例(50.0%)为SD，1例(3.6%)为PD;DCR为92.9%(95%，置信区间：76.5%~99.1%);中位DOR为5.9个月。

此外，另一项分析显示，在接受5.4 mg/kg剂量的Enhertu治疗患者中，中位 DOR为8.7个月，ORR为57.7%。

所有的证据和积极的收益-风险平衡支持美FDA批准Enhertu的剂量为5.4 mg/kg。Enhertu是首个针对HER2突变NSCLC患者的HER2靶向治疗，为目前没有靶向治疗方案的HER2突变转移性NSCLC患者提供了急需的选择。

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