最难靶点或将被攻克!肺癌新药Adagrasib上市在即!

2022年2月15日，Mirati Therapeutics公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Adagrasib新药申请(NDA)，用于治疗KRAS G12C突变且此前接受过至少1次全身治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。根据处方药用户收费法案，监管机构将在2022年12月14日之前决定申请。

此前，2021年6月，美国FDA已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。

临床数据

此次的新药申请是基于KRYSTAL-1试验(NCT03785249)II期注册支持队列的研究结果。

KRYSTAL-1是一项多队列、I/II期研究(NCT03785249)，试图招募多达565例具有KRAS G12C突变的实体瘤患者，这些患者患有不可切除或转移性疾病且没有治疗目的或标准护理。

在试验的I期剂量递增部分，研究人员研究了Adagrasib的剂量：150、300、600和1200mg(每日一次)。他们还观察了每日2次600mg的剂量，成为了推荐的II期剂量。

I期研究的主要终点包括安全性、最大耐受剂量、药代动力学和推荐的II期剂量;次要终点包括客观缓解率(ORR)、反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。II期研究的主要终点为ORR;次要终点包括安全性。

基线结果表明，中位随访时间为9个月时，在携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中，由中央独立审查评估的客观缓解率(ORR)为43%，疾病控制率(DCR)为80%。值得注意的是，98.3%的患者曾经接受过化疗和免疫疗法的治疗。

众所周知， KRAS突变难以靶向，并且在历史上治疗选择有限，尤其是KRAS G12C生物标志物与较差的生存结果相关。此次，美FDA对Adagrasib新药申请的审查标志着在为KRAS G12C突变NSCLC患者提供新的、有针对性的选择方面取得了重要进展。

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