精准强效、持久控脑，洛拉替尼一线治疗亚裔患者数据斐然!

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因在肺癌患者中的发生率约为3%-7%，被称为“钻石突变”[1]。随着一代、二代及三代ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的问世，ALK阳性晚期NSCLC患者的总生存(OS)显著延长，并促使ALK阳性晚期肺癌逐步走向“慢病化”管理行列。从化疗到一、二代ALK- TKI，疗效不断提升，但不可避免会发生过早耐药和脑转移，亟需新一代TKI解决临床困境。

CROWN研究显示，洛拉替尼对未经治疗的ALK阳性NSCLC患者的疗效优于克唑替尼，研究结果支持洛拉替尼用于伴或未伴基线脑转移的ALK阳性NSCLC患者一线治疗[2]。2022年9月，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会报告了随访36个月后该研究亚洲亚组的更新结果[3]。

CROWN研究是一项国际、进行中的、随机、Ⅲ期研究，2017年5月至2019年2月期间，共计296例既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者被纳入其中。全部患者按1:1的比例随机分组接受洛拉替尼(n=149)或克唑替尼(n=147)治疗[2]。在2022年ESMO大会公布了中国、韩国、日本、新加坡、中国台湾地区等亚裔人群的研究结果，共包括120例亚裔患者，120例亚裔患者随机分为洛拉替尼组(n=59)和克唑替尼组(n=61)，洛拉替尼组和克唑替尼组分别有11例(19%)和16例(26%)患者存在脑转移[3]。亚裔人群在总人群的占比较高，代表性强，为国内洛拉替尼一线治疗的临床实践提供依据。

▎洛拉替尼在亚裔人群PFS的HR低至0.24：

在亚裔人群中，截止至2021年9月20日，洛拉替尼组和克唑替尼组经盲态独立中心评估(BICR)评估的中位PFS分别为未达到(NR)和11.1个月，洛拉替尼组患者的疾病进展或死亡风险显著下降了60%，两组的3年PFS率分别为61%和25%[3]。两组经研究者评估的中位PFS分别是NR和9.2个月，洛拉替尼组患者的疾病进展或死亡风险显著下降了76%，两组的3年PFS率分别为63%和12%[3]。

在全球人群中，截止至2021年9月20日，针对洛拉替尼组和克唑替尼组的PFS随访分别持续了36.7个月和29.3个月。此时，尽管洛拉替尼组的中位PFS尚未达到，但显著长于克唑替尼组，两组患者经BICR评估的中位PFS分别为NR和9.3个月;与克唑替尼组相比，洛拉替尼组患者的疾病进展或死亡风险显著下降了73%，洛拉替尼组和克唑替尼组的3年PFS率分别为63.5%和18.9%[2]。

▎亚裔人群、全球人群的ORR为77%-78%：

在亚裔人群中，经BICR评估，80%的洛拉替尼组患者和29%的克唑替尼组患者有≥12个月持续反应[3]。洛拉替尼组和克唑替尼组的ORR分别为78%和57%[3]。在全球人群中，洛拉替尼组和克唑替尼组的ORR分别为77.2%和58.5%[2]。

▎亚裔人群、全球人群的颅内CR率为72%-73%：

在亚裔人群中，洛拉替尼组和克唑替尼组的颅内(IC)疾病进展时间(TTP)分别为NR和16.6个月，洛拉替尼组患者的颅内进展风险显著下降了97%，两组的3年颅内无进展率分别为98%和42%[3]。针对基线存在脑转移的患者，洛拉替尼组和克唑替尼组的IC-ORR分别为73%和20%，其中洛拉替尼组的颅内完全缓解(CR)率为73%[3]。

在全球人群中，对于基线脑转移患者，洛拉替尼一线治疗3年颅内无进展率达72.8%，一线治疗的颅内CR率达72.2%，颅内进展风险降低90%[2]。

凯石专业临床试验招募致力于为肿瘤患者提供创新药及仿制药Ⅰ～Ⅳ期临床研究、肿瘤临床试验、肿瘤免费治疗、医疗器械临床研究、受试者招募等服务，详情请咨询在线客服。