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肺癌EGFR罕见突变是什么?有哪些靶向药可以治疗?

发表时间:2024-05-31 17:08

非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在表皮生长因子受体(EGFR)突变,EGFR 的结构突变主要聚集在外显子18-21,常见主要有四种类型,外显子18点突变、外显子19缺失突变、外显子20插入突变和外显子20突变(T790M)、外显子21点突变,其中最常见的EGFR突变是外显子的19缺失突变和外显子21的点突变L858R。非典型罕见EGFR突变主要有 G719X、S768I、L861Q及其复合突变[1]


研究表明,不同的罕见 EGFR 突变对TKIs具有不同的敏感性[1]在 TKIs治疗罕见 EGFR 突变的临床试验中,阿法替尼、奥希替尼和苏特替尼的临床数据如下






EGFR罕见突变已上市靶向药疗效


1、阿法替尼EGFR罕见突变临床数据

基于LUX-Lung试验研究数据,2018年美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿法替尼用于治疗S768I、L861Q和G719X罕见 EGFR 突变


阿法替尼对携带罕见EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床研究:LUX-lung 2、LUX-Lung3和LUX-lung-6的结果分析。


在三项试验中接受阿法替尼治疗的600名患者中,75名(12%)患者有罕见的EGFR突变(第1组38名,第2组14名,第3组23名)。


第1组有27例(71.1%)患者有客观反应,第2组有2例(14.3%)患者和第3组有2名(8.7%)患者也有客观反应。中位无进展生存期第1组为10.7个月,第2组为2.9个月;第3组为2.7个月。中位总生存期第1组为19.4个月,第2组为14.9个月,第3组为9.2个月(4.1-14.2)。对于最常见的不常见突变,14名G719X患者(77.8%)有客观反应,9名L861Q患者(56.3%)和8名S768I患者(100.0%)也有客观反应[2]


结论:阿法替尼在含有某些类型的罕见EGFR突变的非小细胞肺癌癌症肿瘤中具有活性,尤其是S768I、L861Q和G719X,但在其他突变类型中活性较低。


2、奥希替尼EGFR罕见突变临床数据

奥希替尼治疗含有罕见EGFR突变的非小细胞肺癌患者:一项多中心、开放标签、II期试验(KCSG-LU15-09),数据结果:2016年3月至2017年10月,共纳入37例患者,可进行评估的患者有36例,中位年龄为60岁,在这些患者中,61%的患者接受奥希替尼作为一线治疗。所鉴定的突变为G719X (n = 19),其次是L861Q (n = 9),S768I (n = 8),其他(n = 4)。客观有效率(ORR)为50%,中位无进展生存期为8.2个月,中位反应持续时间为11.2个月[3]






在研EGFR罕见突变靶向药苏特替尼临床数据


苏特替尼是江苏苏中药业集团和江苏迈度药物研发有限公司合作开发的EGFR-TKI新药,主要针对EGFR罕见突变(L861Q、G719X和/或S768I)的非小细胞肺癌患者。


根据2023 ASCO公布的数据,在一项2a期研究,评估了苏特替尼对携带罕见EGFR突变(G719X、S768I、L861Q)的晚期非小细胞肺癌癌症患者的疗效和安全性。


数据显示:30例NSCLC患者每天服用80(n=15)或64(n=5)mg/天的苏特替尼。患者具有G719X(36.7%)、L861Q(30.0%)或S768I(20.0%)EGFR突变,或这些不常见的EGFR突变的组合(13.3%)。无EGFR T790M、L858R、外显子19缺失或外显子20插入。


客观缓解率(ORR)为71.4%(20/28),其中80和64 mg/天队列的ORR分别为92.9%(13/14)和50.0%(7/14)。疾病控制率(DCR)为96.4%,其中80和64 mg/d队列的疾病控制率分别为100.0%(14/14)和92.8%(13/14)。中位缓解持续时间(DoR)为12.5个月(80和64 mg/天队列分别为20.3和9.2个月)。一年总生存期(OS)为84.7%(80和64 mg/天队列中分别为92.9%和75.0%)[4]






苏特替尼正在进行的临床研究

目前,苏特替尼正在招募局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)【仅限非耐药性罕见表皮生长因子受体(EGFR)突变,包括L861Q、G719X和/或S768I】患者入组参加 IIb 期临床研究,如有需要,可申请入组。

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更多临床研究项目汇总


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目前国内还有更多非小细胞肺癌EGFR突变相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[5]这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询!

项目靶点适应症要求
赛沃替尼联合奥希替尼EGFR突变合并MET扩增非小细胞肺癌初治未用药
skb264+奥希替尼EGFR突变非小细胞肺癌治疗EGFR 1 9del或21 L858R敏感突变的⼀线NSCLC
赛沃替尼+奥希替尼对照化疗EGFR突变耐药后MET扩增非小细胞肺癌1.18-75岁;2.EGFR靶向药耐药
伯瑞替尼+PLB1004EGFR、MET扩增非小细胞肺癌一代、二代或三代靶向药耐药出现MET扩增
MET抑制剂MET扩增非小细胞肺癌EGFR靶向药耐药继发MET扩增
ADC药物EGFR靶向耐药非小细胞肺癌标准治疗失败
埃万妥单抗+拉泽替尼EGFR非小细胞肺癌奥希替尼耐药
DAJH-1050766EGFR C797S非小细胞肺癌标准治疗失败
EMB01EGFR C797S非小细胞肺癌标准治疗失败
H002片EGFR C797S非小细胞肺癌标准治疗失败
免疫+化疗EGFR非小细胞肺癌EGFR靶向药耐药;未行化疗
IN10018联合伏美替尼EGFR 19del或L858R非小细胞肺癌EGFR靶向药耐药,铂类治疗失败
EGF疫苗EGFR突变非小细胞肺癌18-65岁;标准治疗失败
SKB264EGFR突变非小细胞肺癌EGFR靶向药耐药
PM8002联合培美曲塞和铂类的化疗EGFR非小细胞肺癌EGFR靶向药耐药;未行化疗
PLB1004(安达替尼)EGFR 20突变非小细胞肺癌1.≥18岁,2.标准治疗失败或不耐受
伏美替尼EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌1.≥18岁;2.标准治疗失败
DZD9008(舒沃替尼)EGFR 20外插非小细胞肺癌初治,未接受过系统性抗肿瘤治疗
YK-029A片EGFR 20外插非小细胞肺癌未接受过系统性抗肿瘤治疗
ABSK112胶囊EGFR 20外插非小细胞肺癌经治

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参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师(微信号:zhaomu110120)。



参考文献:

1.冯 英.TKIs治疗非小细胞肺癌中罕见EGFR突变的研究进展[J].巴楚医学 2023年第6卷第3期:124-128.

2.James C-H Yang.Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6[J].Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):830-838.

3.Jang Ho Cho.Osimertinib for Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase II Trial (KCSG-LU15-09)[J].J Clin Oncol. 2020 Feb 10;38(5):488-495..

4.Fengying Wu.A phase 2a study evaluating the efficacy and safety of sutetinib in patients with advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) harboring uncommon EGFR mutations.[J].Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic May 31, 2023 ASCO.

5.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


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