2024 AACR大会公布肺癌ADC药物SKB264、德曲妥珠单抗最新临床数据（附相关临床试验信息）

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，根据病理亚型，肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占肺癌的 85%^[1]。

随着靶向药物及免疫药物的出现，晚期肺癌患者的生存时间获得了显著延长。然而，无论是靶向治疗还是免疫治疗，大多数患者仍然会产生耐药。为了延长患者的生存时间，研究者一直在寻找新的治疗策略：对肿瘤细胞增加细胞毒性化学物质的输送，同时将正常组织的暴露降至最低，从而提高疗效。因此，一种用于向肿瘤细胞靶向输送细胞毒性化学物质的新型药物抗体偶联药物（ADC）应运而生^[1]。

针对肺癌的ADC药物靶点的临床研究主要有：靶向人表皮生长因子受体2（HER2）、人表皮生长因子受体3（HER3）、人滋养细胞表面抗原2（TROP2）、癌胚抗原相关细胞附着分子5（CEACAM5）、细胞间质上皮转换因子（c-MET）和Delta样蛋白3（DLL3）等^[2]。

ADC 应用于在肺癌领域临床治疗已取得一定成果，2022年8月11日，美国FDA批准首款靶向HER2的ADC药物Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，DS-8201）用于治疗HER2突变、经治的非小细胞肺癌患者^[3]，开启了ADC在肺癌领域的新纪元。

2024年4月美国癌症研究协会(AACR)年会为全球肿瘤临床研究者提供了广阔的学术交流平台。科伦博泰在AACR大会上展示了SKB264非小细胞肺癌II期研究结果，德曲妥珠单抗也首次公布了DESTINY-Lung05在既往经治HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者中的临床研究数据。

1、SKB264

科伦博泰在AACR 2024大会上公布了SKB264非小细胞肺癌II期研究结果。SKB264是靶点TROP2抗体偶联药物，TROP2在非小细胞肺癌中普遍过度表达，并与预后不良有关。

截至2023年11月22日，43例非小细胞肺癌患者已入组，中位随访时间为17.2个月。21例EGFR野生型患者既往接受过包括抗PD-1/L1抑制剂在内的中位3线治疗方案。22例EGFR突变患者在接受TKI治疗期间或之后病情有所进展，其中50%的患者接受过一线化疗失败。整体客观缓解率（ORR）为43.6% ，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月^[4]，具体最新疗效结果如下表格：

2、德曲妥珠单抗（T-DXd）

靶向HER2的ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）由曲妥珠单抗通过四肽连接子与一种新的 DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德鲁替康（drutecan，DXd）组成。

DESTINY-Lung05临床研究数据截至2023年9月23日，72例HER2非小细胞肺癌患者接受了5.4 mg/kg的T-DXd治疗。经过独立中央审查（ICR）评估的结果是客观缓解率（ORR）为58.3%，疾病控制率（DCR）为91.7%，12个月无进展生存率为55.1%^[5]，具体数据如下图所示。

目前国内还有很多非小细胞肺癌HER2突变相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[6]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。

参考文献：

1.项 菁.抗体偶联药物在肺癌中的研究进展[J].肿瘤药学2022年10月第12卷第5期：549-559.

2.朱以香.抗体偶联药物在肺癌中的研究进展与展望[J].中国肺癌杂志2022年7月第2 5卷第7期:468-476.

3.杨勐航.肺癌抗体偶联药物研究进展[J].科技导报2023，41（18）:43-51..

4.Wenfeng Fang.Abstract CT247: Updated efficacy and safety of anti-TROP2 ADC SKB264 (MK-2870) for previously treated advanced NSCLC in Phase 2 study.[J].Cancer Res (2024) 84 (7_Supplement): CT247.AACR.

5.Ying Cheng.Abstract CT248: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial[J].Cancer Res (2024) 84 (7_Supplement): CT248..AACR.

6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.