不限癌种，精准出击！NTRK靶向药为癌症患者带来生命新希望（附相关临床试验信息）

在现代医学领域，癌症对人类健康来说，依然是重大威胁，因此，致力于抗击癌症的科研工作始终占据着科学界的研究焦点。随着精准医疗理念的不断推进，针对特定基因突变的靶向治疗是抗癌研究的一个热门方向。

近年来，神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因无疑是全球重要的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因。无论是常见癌症还是罕见癌症，只要存在NTRK突变，靶向治疗可能提供最大获益，同时避免脱靶不良事件的发生，而且NTRK基因融合患者同时发生其他致癌性改变的可能性较低^[1]。

NTRK基因融合在不同癌症发生的频率不一样，在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤或血液肿瘤中低于5%，在甲状腺癌、Spitzoid瘤和胃肠道间质瘤中高达25% ，在罕见肿瘤类型中＞90%，特别是分泌性乳腺癌、MASC、婴儿型纤维肉瘤和细胞性或混合型先天性中胚层肾瘤^[1]。

(图片来自NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展)

目前，针对NTRK基因融合已经获批上市的两款抗癌药，分别是拉罗替尼和恩曲替尼。

1、拉罗替尼

2018年11月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准拉罗替尼用于患有实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤患者携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，但没有已知的获得性耐药性突变，具有转移性或手术切除可能导致严重发病，且没有令人满意的替代治疗方法或癌症在治疗后进展。

这次批准是基于三项临床试验的数据：NCT02122913、NCT02637687和NCT02576431。

这三项试验中，55名携带NTRK基因融合的不可切除或转移性实体瘤患者中评估了疗效。12名患者年龄小于18岁。共有12种癌症类型，最常见的是唾液腺肿瘤（22%）、软组织肉瘤（20%）、婴儿纤维肉瘤（13%）和癌症（9%）。结论：客观缓解率（ORR）为75%，包括22%的完全应答和53%的部分应答。在数据库锁定时，尚未达到响应的中间持续时间。反应持续时间达6个月或以上患者为73%，9个月或以上为63%，12个月或以上为39%^[2]。

据了解：拉罗替尼的国内价格为每盒63000元左右（价格仅供参考），规格为100mg*56粒，未进国家医保。

2、恩曲替尼

2019年8月15日，美国（FDA）批准恩曲替尼用于12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤患者携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，没有已知的获得性耐药性突变，具有转移性，或手术切除可能导致严重发病，治疗后进展或没有令人满意的标准治疗。

后续还批准了恩曲替尼用于患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）携带基因突变为ROS1-阳性的成人患者。

临床研究结果显示，对54名成年患者进行了NTRK阳性肿瘤的疗效研究，通过独立审查确定的总有效率（ORR）为57%，反应持续时间达6个月及以上患者为68%，12个月及以上者为45%^[3]。

据了解，在国内恩曲替尼的价格为37000元/盒（价格仅供参考），规格200mg×90粒/盒。2024年已经进入医保，不限癌种。

在CDE官网显示，苏州韬略生物科技有限公司研发的新药TL118胶囊正在招募NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤入组参加临床研究，如有需要，可申请入组，具体的要求及名额，请咨询招募老师！

TL118是一种抑制肿瘤血管生成的新药物组合。这篇论文《TL-118-anti-angiogenic treatment in pancreatic cancer: a case report》报道了TL118治疗1例胰腺癌案例。这名患者在16个月前被确诊胰腺癌，接受了标准化疗联合TL118的治疗后，病情没有发生进展。当停止TL118治疗时，肿瘤标志物明显升高，随着TL118的恢复使用，肿瘤标志物再次下降。单用吉西他滨治疗不能达到这种效果^[4]。

目前国内还有更多NTRK突变相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。

参考文献：

1.齐长松.NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展[J]．肿瘤综合治疗电子杂志，2022，8（2）：113-121．.

2.FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions.

3.FDA approves entrectinib for NTRK solid tumors and ROS-1 NSCLC.

4.Shani Breuer.TL-118-anti-angiogenic treatment in pancreatic cancer: a case report[J].Med Oncol. 2013;30(2):585. .

5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.