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不限癌种,精准出击!NTRK靶向药为癌症患者带来生命新希望(附相关临床试验信息)

发表时间:2024-05-31 17:11

在现代医学领域,癌症对人类健康来说,依然是重大威胁,因此,致力于抗击癌症的科研工作始终占据着科学界的研究焦点。随着精准医疗理念的不断推进,针对特定基因突变的靶向治疗是抗癌研究的一个热门方向。


近年来,神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因无疑是全球重要的抗癌靶点之一,因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因。无论是常见癌症还是罕见癌症,只要存在NTRK突变靶向治疗可能提供最大获益,同时避免脱靶不良事件的发生,而且NTRK基因融合患者同时发生其他致癌性改变的可能性较低[1]


NTRK基因融合在不同癌症发生的频率不一样,在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤或血液肿瘤中低于5%,在甲状腺癌、Spitzoid瘤和胃肠道间质瘤中高达25% ,在罕见肿瘤类型中>90%,特别是分泌性乳腺癌、MASC、婴儿型纤维肉瘤和细胞性或混合型先天性中胚层肾瘤[1]

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(图片来自NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展)






NTRK基因融合已上市靶向药


目前,针对NTRK基因融合已经获批上市的两款抗癌药,分别是拉罗替尼和恩曲替尼。


1、拉罗替尼

2018年11月26日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准拉罗替尼用于患有实体瘤的成人和儿童患者,这些实体瘤患者携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合,但没有已知的获得性耐药性突变,具有转移性或手术切除可能导致严重发病,且没有令人满意的替代治疗方法或癌症在治疗后进展。


这次批准是基于三项临床试验的数据:NCT02122913、NCT02637687和NCT02576431。


这三项试验中,55名携带NTRK基因融合的不可切除或转移性实体瘤患者中评估了疗效。12名患者年龄小于18岁。共有12种癌症类型,最常见的是唾液腺肿瘤(22%)、软组织肉瘤(20%)、婴儿纤维肉瘤(13%)和癌症(9%)。结论:客观缓解率(ORR)为75%包括22%的完全应答和53%的部分应答。在数据库锁定时,尚未达到响应的中间持续时间。反应持续时间达6个月或以上患者为73%,9个月或以上为63%,12个月或以上为39%[2]


据了解:拉罗替尼的国内价格为每盒63000元左右(价格仅供参考),规格为100mg*56粒,未进国家医保。


2、恩曲替尼

2019年8月15日,美国(FDA)批准恩曲替尼用于12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者,这些实体瘤患者携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合,没有已知的获得性耐药性突变,具有转移性,或手术切除可能导致严重发病,治疗后进展或没有令人满意的标准治疗。


后续还批准了恩曲替尼用于患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)携带基因突变为ROS1-阳性的成人患者。


临床研究结果显示,对54名成年患者进行了NTRK阳性肿瘤的疗效研究,通过独立审查确定的总有效率(ORR)为57%,反应持续时间达6个月及以上患者为68%,12个月及以上者为45%[3]


据了解,在国内恩曲替尼的价格为37000元/盒(价格仅供参考),规格200mg×90粒/盒。2024年已经进入医保,不限癌种。






关于TL118胶囊的实体瘤临床研究


在CDE官网显示,苏州韬略生物科技有限公司研发的新药TL118胶囊正在招募NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤入组参加临床研究如有需要,可申请入组,具体的要求及名额,请咨询招募老师!

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TL118是一种抑制肿瘤血管生成的新药物组合。这篇论文《TL-118-anti-angiogenic treatment in pancreatic cancer: a case report》报道了TL118治疗1例胰腺癌案例。这名患者在16个月前被确诊胰腺癌,接受了标准化疗联合TL118的治疗后,病情没有发生进展当停止TL118治疗时,肿瘤标志物明显升高,随着TL118的恢复使用,肿瘤标志物再次下降。单用吉西他滨治疗不能达到这种效果[4]






更多临床研究项目汇总


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目前国内还有更多NTRK突变相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[5]这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询!

项目靶点适应症要求
恩曲替尼NTRK基因融合肉瘤、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等实体瘤1.≥18岁;2.标准治疗失败
TL118(一代)NTRK基因融合NTRK突变的实体瘤、脑瘤1.≥18周岁 2.未用过靶向药
ICP-723(二代)NTRK融合NTRK突变的实体瘤、脑瘤≥18周岁
VC004(二代)NTRK融合NTRK突变的实体瘤、脑瘤≥18周岁
NTRK融合突变靶向药NTRK融合中枢神经系统肿瘤手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤

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参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师(微信号:zhaomu110120)。



参考文献:

1.齐长松.NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2022,8(2):113-121..

2.FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions.

3.FDA approves entrectinib for NTRK solid tumors and ROS-1 NSCLC.

4.Shani Breuer.TL-118-anti-angiogenic treatment in pancreatic cancer: a case report[J].Med Oncol. 2013;30(2):585. .

5.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


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