全球首个CLDN18.2靶向药Zolbetuximab获批上市，同靶点CART疗法CT041临床获益率57.1%，胃癌患者新希望

2024年3月26日，安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请，靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的单克隆抗体，zolbetuximab用于治疗Claudin 18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。VYLOY成为目前世界首个被批准的CLDN18.2靶向疗法^[1]。

此次批准基于SPOTLIGHT及GLOW两项III期临床试验的结果，这两项试验用于评估一线治疗CLDN 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的有效性和安全性。

SPOTLIGHT临床试验评估了zolbetuximab+mFOLFOX6（一种包含奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂+mFOLFOX6的疗效对比。

临床研究结果：入组565名患者被1:1随机分配给zolbetuximab+mFOLFOX6（N=283）或安慰剂+mFOLVOX6。zolbetuximab组的中位无进展生存期为 10.61个月，安慰剂组为8.67个月，zolbetuximab组的中位总生存期为18.23个月，安慰剂组的中位总生存期为15.54个月^[2]。

GLOW临床试验评估了zolbetuximab+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX的疗效对比。

临床研究结果：试验组患者中位无进展生存期（PFS）为8.21个月，安慰剂组为6.80个月，试验组患者中位总生存期为14.39个月，安慰剂组为12.16个月^[3]。

Claudin18是目前Claudin 蛋白家族中研究最为深入的一种，包括Claudin18.1 和 Claudin18.2 两种亚型。正常情况下Claudin18.2蛋白主要表达在胃黏膜上皮细胞，而不表达于人体其他健康组织中。但其在胃癌、食管癌、胰腺癌等癌变组织中表达明显上调，并能够参与肿瘤细胞的增殖、分化及转移^[4]。

除zolbetuximab外，还有其他针对Claudin18.2靶点的新疗法。比如科济药业的CT041是一种靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品。Claudin18.2 CAR-T 细胞对小鼠中表达 Claudin18.2的靶细胞有明显的杀伤作用，但对包括胃组织在内的正常器官无明显损伤作用^[4]。

2024年1月19日，科济药业在2024年美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，报告了CT041疗法胃癌 1b期临床研究的结果。

数据显示：截至2023年9月15日，中位随访时间为8.9个月，共入组19名患者，其中7名是胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）患者，有6名患者接受过≥ 3线系统治疗。所有剂量组中的GC/GEJ患者的客观缓解率（ORR）为42.9%（3/7），临床获益率（CBR）为57.1%（4/7），中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）分别为5.7个月和6.9个月。其中在剂量3：600×10^6个细胞（n=7）中，1例GC/GEJ患者达到完全缓解^[5]。

在CDE官网查询到，CT041正在招募至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌和至少一线治疗失败的晚期胰腺癌患者入组。若有需要，可申请入组。

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。

参考文献：

1.安斯泰来制药集团官网.

2.Kohei Shitara.Zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) withclaudin-18.2+ (CLDN18.2+) / HER2− locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary results from phase 3 SPOTLIGHT study,[J].Esophageal and Gastric CancerJanuary 24, 2023.

3.Manish A Shah.Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J].Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141..

4.董世龙 .胃癌靶点 Claudin 18.2的研究进展［J］.安徽医药，2023.27（5）：884-887.

5.科济药业官方公众号.

6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.