北京凯石临床试验专业服务

ADC热门靶点:Trop2,乳腺癌患者的希望之星,抗癌新药ESG401,疾病控制率64%

发表时间:2024-05-31 17:16

据 2020 年全球癌症数据报道,女性乳腺癌现已超过肺癌,成为全世界女性最常见的恶性肿瘤,其中,三阴性乳腺癌(TNBC)约占浸润性乳腺癌的 10%~20%。TNBC 是一种不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子(Her-2)的特定乳腺癌亚型[1]


研究表明,人滋养层细胞表面抗原 2(Trop2)在 88% 的转移性三阴性乳腺癌患者中高表达,是患者总生存期的独立预后不良因素[1]因此,Trop2 已成为治疗三阴性乳腺癌靶点之一,并进行了多项 Trop2 的抗体偶联药物(ADC)临床研究。






三阴性乳腺癌上市ADC药物

目前,治疗三阴性乳腺癌Trop2靶点的 ADC 药物已经上市的有:戈沙妥珠单抗注射液,还有即将上市的国产新药 SKB264。


1、戈沙妥珠单抗(已上市)

戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan)被美国FDA批准用于疗既往接受过至少 2 种疗法,而其中至少 1 种疗法治疗转移性疾病的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌TNBC)患者。


在 IMMU-132-01 试验中,对于难治性 TNBC 患者(n=108),戈沙妥珠单抗的客观缓解率(ORR)为 33.3%,中位无进展生存期(mPFS)为 5.5 个月,中位总生存期(OS)达到 13.0 个月[1]

在Ⅲ期 ASCENT试验中,评估了戈沙妥珠单抗与单独化疗(包括单药艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨)在 468 例既往接受过 2 种以上治疗方案后复发或难治性转移性 TNBC 患者中的疗效,结果显示戈沙妥珠单抗治疗组较化疗组可显著改善患者的 mPFS(5.6个月 vs 1.7 个月)、OS(12.1 个月 vs 6.7 个月)和ORR(35% vs 5%)[1]


2、SKB264(即将上市

2023年12月9日,首款国产 Trop2-ADC科伦博泰SKB264(MK-2870,商品名:佳泰莱)新药上市申请获国家药监局受理,用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC) 成人患者。


图片


科伦博泰在2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上,公布SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者II期拓展研究最新临床结果。


在59例患者中,客观缓解率(ORR)为42.4%,其中有3例患者完全缓解(CR),疾病控制率(DCR)为76.3% ,中位持续缓解时间(mDoR)为11.5个月,中位无进展生存期 (mPFS)为5.7个月,中位总体生存期(mOS)长达16.8个月。在TROP2高表达(H-score>200,n=32)的患者亚组中,ORR为53.1%,mDoR为11.1个月,mPFS为5.8个月[2]






正在进行的三阴性乳腺癌临床研究

在CDE官网显示,ESG401正在进行局部晚期/转移性实体瘤受试者中的I/II期研究,招募三阴性乳腺癌患者入组参加临床研究若有需要,可申请入组。

图片


ESG401是一种抗滋养层细胞表面抗原2(Trop2)的抗体偶联药物。诗健生物在2023年ASCO上公布了ESG401针对局部晚期/转移性实体瘤I期临床数据,如下[3]


截至2023年2月3日,入组了35例实体瘤患者,入组患者的年龄中位值为53岁,转移后既往治疗线数中位值为4线,基线时63%的患者伴有肝转移,60%的患者伴有肺转移,11%的患者伴有脑转移。


在33例可评估疗效患者中,观察到12例患者部分缓解(PR),客观缓解率(ORR)为36.4%, 4例患者SD≥24周。11例三阴性乳腺癌患者的ORR为36%(4/11),疾病控制率(DCR)为64%(7/11),而13例 HR+/HER2-BC患者的ORR和DCR则分别为62%(8/13)和77%(10/13)。两名脑转移的患者均获得了明显的颅内反应(其中一名患者的颅内病变明显缩小到小到无法测量)。截至截止日期,11例(31%)患者仍在接受治疗,3例患者治疗超过12个月,最长治疗时间为12.9个月。一名患者的PR持续10.8个月。






更多临床研究项目汇总


图片


目前国内还有更多乳腺癌相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[4]这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询!


图片

图片

图片


参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师(微信号:zhaomu110120)。



参考文献:

1.林云.靶向Trop2 的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展,[J].中国肿瘤临床 2023 年第 50 卷第 18 期:946-950.

2. SKB264临床数据来自科伦集团官网.

3.Fei Ma.Preliminary results from a first-in-human study of ESG401, a trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) antibody drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced/metastatic solid tumors.[J].2023 ASCO.

4.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


分享到:
北京市海淀区紫竹院路98号214号楼101室
商务合作
16601135036(医疗器械)
18516873961(SMO及招募)
xuwx@bjkaishi.com
更多临床试验信息,请扫码关注微信公众号