ADC热门靶点：Trop2，乳腺癌患者的希望之星，抗癌新药ESG401，疾病控制率64%

据 2020 年全球癌症数据报道，女性乳腺癌现已超过肺癌，成为全世界女性最常见的恶性肿瘤，其中，三阴性乳腺癌（TNBC）约占浸润性乳腺癌的 10%～20%。TNBC 是一种不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子（Her-2）的特定乳腺癌亚型^[1]。

研究表明，人滋养层细胞表面抗原 2（Trop2）在 88% 的转移性三阴性乳腺癌患者中高表达，是患者总生存期的独立预后不良因素^[1]。因此，Trop2 已成为治疗三阴性乳腺癌靶点之一，并进行了多项 Trop2 的抗体偶联药物（ADC）临床研究。

目前，治疗三阴性乳腺癌Trop2靶点的 ADC 药物已经上市的有：戈沙妥珠单抗注射液，还有即将上市的国产新药 SKB264。

1、戈沙妥珠单抗（已上市）

戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）被美国FDA批准用于治疗既往已接受过至少 2 种疗法，而其中至少 1 种疗法治疗转移性疾病的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

在 IMMU-132-01 试验中，对于难治性 TNBC 患者（n=108），戈沙妥珠单抗的客观缓解率（ORR）为 33.3%，中位无进展生存期（mPFS）为 5.5 个月，中位总生存期（OS）达到 13.0 个月^[1]。

在Ⅲ期 ASCENT试验中，评估了戈沙妥珠单抗与单独化疗（包括单药艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）在 468 例既往接受过 2 种以上治疗方案后复发或难治性转移性 TNBC 患者中的疗效，结果显示戈沙妥珠单抗治疗组较化疗组可显著改善患者的 mPFS（5.6个月 vs 1.7 个月）、OS（12.1 个月 vs 6.7 个月）和ORR（35% vs 5%）^[1]。

2、SKB264（即将上市）

2023年12月9日，首款国产 Trop2-ADC科伦博泰SKB264（MK-2870，商品名：佳泰莱）新药上市申请获国家药监局受理，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC) 成人患者。

科伦博泰在2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，公布SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究最新临床结果。

在59例患者中，客观缓解率（ORR）为42.4%，其中有3例患者完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为76.3% ，中位持续缓解时间(mDoR)为11.5个月，中位无进展生存期 (mPFS)为5.7个月，中位总体生存期（mOS）长达16.8个月。在TROP2高表达（H-score>200，n=32）的患者亚组中，ORR为53.1%，mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月^[2]。

在CDE官网显示，ESG401正在进行局部晚期/转移性实体瘤受试者中的I/II期研究，招募三阴性乳腺癌患者入组参加临床研究。若有需要，可申请入组。

ESG401是一种抗滋养层细胞表面抗原2（Trop2）的抗体偶联药物。诗健生物在2023年ASCO上公布了ESG401针对局部晚期/转移性实体瘤I期临床数据，如下^[3]：

截至2023年2月3日，入组了35例实体瘤患者，入组患者的年龄中位值为53岁，转移后既往治疗线数中位值为4线，基线时63%的患者伴有肝转移，60%的患者伴有肺转移，11%的患者伴有脑转移。

在33例可评估疗效患者中，观察到12例患者部分缓解(PR)，客观缓解率（ORR）为36.4%， 4例患者SD≥24周。11例三阴性乳腺癌患者的ORR为36%（4/11），疾病控制率(DCR)为64%（7/11），而13例 HR+/HER2-BC患者的ORR和DCR则分别为62%（8/13）和77%（10/13）。两名脑转移的患者均获得了明显的颅内反应(其中一名患者的颅内病变明显缩小到小到无法测量)。截至截止日期，11例(31%)患者仍在接受治疗，3例患者治疗超过12个月，最长治疗时间为12.9个月。一名患者的PR持续10.8个月。

目前国内还有更多乳腺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[4]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。

参考文献：

1.林云.靶向Trop2 的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展,[J].中国肿瘤临床 2023 年第 50 卷第 18 期:946-950.

2. SKB264临床数据来自科伦集团官网.

3.Fei Ma.Preliminary results from a first-in-human study of ESG401, a trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) antibody drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced/metastatic solid tumors.[J].2023 ASCO.

4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.