疾病控制率高达96.4%，JAB-21822获美国FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗胰腺癌患者

2024年4月17日，加科思药业宣布其自主研发的KRAS G12C抑制剂glecirasib（JAB-21822）胰腺癌适应症被美国食品药品监督管理局（FDA）授予了孤儿药资格认定。

此前，JAB-21822已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予用于KRAS G12C突变的二线或以上胰腺癌患者治疗的突破性治疗药物认定。

在CDE官网显示，JAB-21822正在进行一项治疗KRAS p.G12C突变的胰腺癌成人患者的II期研究，招募胰腺癌患者入组参加临床研究，若有需要，可申请入组。

胰腺癌又被称为胰腺导管腺癌(PDAC) ，是恶性程度极高的消化道肿瘤之一，多数胰腺癌患者确诊时已处于晚期，胰腺癌总体５年生存率不足10% ，多数病人在确诊时肿瘤已处于局部进展期（30%～35%） 或发生了远处转移 （50%～55%）。对于此类病人，治疗策略是以化疗为主，放疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗等为辅的综合治疗^[1]。

基因组研究显示，90％的胰腺癌患者存在KRAS基因改变，在胰腺癌的初期和发展过程中发挥着重要作用。胰腺癌中 KRAS 突变最常见于12位、13位的甘氨酸和61位的谷氨酸的错义突变，包括 G12D（44％）、G12V（20％）和 G12C（10％）的突变^[2]。

索托拉西布是首个直接靶向KRAS突变蛋白的药物，该抑制剂通过与G12C突变体新产生的半胱氨酸残基相互共价，起到抑制KRAS蛋白活化达到抑癌作用。

一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验评估了索托拉西布在晚期KRAS G12C突变胰腺癌患者中的安全性和有效性，结果显示38例患者中有8例（21%）取得了确切客观反应，中位无进展生存期（mPFS） 为4个月，中位总生存期（mOS）为 6. 9个月，在安全性方面亦优于胰腺癌标准治疗方案^[3]。

JAB-21822是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。在2024年ASCO上，公布了KRAS G12C抑制剂glecirasib（JAB-21822）在胰腺癌和其他实体瘤患者中的初步活性和安全性结果^[4]。

截至2023年9月8日，共有48名患者接受了JAB-21822治疗，其中47例可评估疗效。其中包括28例胰腺癌和19例其他实体瘤。

在28例胰腺癌患者中，13例获得了确证的部分缓解（PR），确证的客观缓解率（ORR）为46.4%（13/28），疾病控制率（DCR）为96.4%；中位反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）分别为4.1个月和5.5个月。

在19例其他肿瘤类型的患者中，ORR为52.6%（10/19），DCR为84.2%（16/19）；DOR和PFS的中位数分别为8.3个月和7.0个月。

目前国内还有更多胰腺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。

参考文献：

1.郭欣怡.晚期胰腺癌免疫治疗与靶向治疗研究进展[J].临床外科杂志 ２０２３ 年 １１ 月第 ３１ 卷第 １１ 期：1107-1110.

2. 王道超.靶向KRAS突变型胰腺癌药物治疗研究进展[J].北京医学2022年第44卷第6期：521-525.

3. 胡 润.不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展[J].临床肝胆病杂志第40卷第2期2024年2月：426-432.

4. Jian Li.Preliminary activity and safety results of KRAS G12C inhibitor glecirasib (JAB-21822) in patients with pancreatic cancer and other solid tumors.[J]. 2024 ASCO.

5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.