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不限癌种!抗癌神药DS-8201,终于又可以申请入组免费用药了! 多种癌症患者均可参加

发表时间:2024-05-31 17:23

好消息!在国内,DS-8201的泛癌种临床试验招募终于开启了,可入选以下特定肿瘤类型的患者:胆道恶性肿瘤、结直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌和其他实体肿瘤(表达HER2的转移性或晚期肿瘤,不包括乳腺癌和胃癌),上述适应症均可申请入组参加临床研究,成功入组可免费用药。


一项评价Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd, DS-8201a)治疗选定HER2过表达肿瘤患者的有效性和安全性的多中心、开放性 II期研究( DESTINY-PanTumor03)正在进行中

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德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)是HER-2靶向抗体药物偶联体,由曲妥珠单抗、连接子、效应分子三部分构成,通过曲妥珠单抗识别表皮生长因子2(HER2)表达的肿瘤细胞后,经过胞吞胞饮进入细胞,在溶酶体酶作用下降解连接子,释放效应分子拓扑异构酶 I 抑制剂伊沙替康衍生物,从而发挥抗肿瘤作用[1]






德曲妥珠单抗获批上市适应症


1、在中国获批上市的适应症

在国内,2023年德曲妥珠单抗先后获批2项乳腺癌适应症,分别是

1、单药用于既往接受过1种及以上抗HER2的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

2、既往在转移性疾病阶段接受过至少1种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发,不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者。


还有在2023年12月12日,已获国家药监局受理申请上市新的适应症:单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。


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2、在美国获批上市的适应症

德曲妥珠单抗在2019年至2022年先后获美国FDA批准用于治疗HER2阳性乳腺癌、HER2低表达成人乳腺癌、HER2阳性胃或胃食管(GEJ)腺癌成年患者和HER2突变非小细胞肺癌。


在2024年4月5日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)上市,用于既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的患有不可切除或转移性HER2阳性(IHC3+)实体瘤的成年患者


这次批准主要基于对192名经治、不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)实体瘤成人患者的疗效评估结果如下[2]


三项试验的结果均通过独立中央审查(ICR)基于RECIST v1.1标准进行评估。

在DESTINY-PanTumor02中,客观缓解率(ORR)为51.4%,中位缓解持续时间(DOR)为19.4个月。

在DESTINY-Lung01中,客观缓解率(ORR)为52.9%,中位缓解持续时间(DOR)为6.9个月。

在DESTINY-CRC02中,客观缓解率(ORR)为46.9%,缓解持续时间(DOR)为5.5个月。






治疗乳腺癌临床数据


德曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌的一项III期DESTINY-Breast03临床研究结果:德曲妥珠单抗组患者的中位无进展生存期(PFS)为28.8个月,比恩美曲妥珠单抗组(6.8个月)延长了22个月[3]


基于一项DESTINY-Breast03的临床研究,基线时,BICR评估的可测量患者的ORR,德曲妥珠单抗组为82.7%,恩美曲妥珠单抗组为36.1%[4]


DESTINY-Breast02是一项治疗HER2阳性乳腺癌患者的全球III期临床试验,旨在评估德曲妥珠单抗与医生选择的治疗方法(曲妥珠单抗/卡培他滨或拉帕替尼/卡培他滨)的疗效和安全性。根据BICR评估,德曲妥珠单抗治疗组患者的中位PFS为17.8个月,而医生选择治疗组患者的PFS为6.9个月[5]






治疗中枢神经系统受累患者临床数据


德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌中枢神经系统受累患者:DEBBRAH临床研究,数据如下[6]


这项Ⅱ期DEBBRAH试验,入组既往接受过治疗的HER2阳性或HER2低表达晚期乳腺癌(ABC)伴稳定、未接受过治疗或进展性乳腺癌脑转移(BMs)或软脑膜癌的患者。


队列1:n=8,局部治疗后HER-2阳性ABC患者伴非进展性BMs

队列2:n=4,无症状未治疗BMs

队列3:n=9,或局部治疗后进展的BMs


结果:截至2021年10月20日,21例患者接受了T-DXd治疗。在队列1中,16周无进展生存期(PFS)率为87.5%。队列2的颅内客观缓解率(ORR-IC)为50.0%,队列3为44.4%。总的来说,活动性BMs患者的颅内客观缓解率(ORR-IC)为46.2%。


在基线时,颅内或颅外病变可测量的患者中,ORR为66.7%(18例患者中有12例),队列1为80.0%,队列2为50.0%,队列3为66.7%。






治疗胃癌临床数据


DESTINY-Gastric06是一项德曲妥珠单抗治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌中国患者的Ⅱ期临床试验,数据如下[7]


数据截至2023年6月16日,共有95名患者入选,73例患者经中央实验室确认为HER2阳性(IHC3+或IHC2+/ISH+)。在全分析集(FAS)中,<65岁的患者占比65.8%,IHC3+的患者占比72.6%,30.1%的患者原发肿瘤部位为胃食管交界处。既往的中位治疗线数为2,中位随访时间8个月。


独立评审委员会(ICR)评估的客观缓解率(ORR)为28.8%,中位总生存期(mOS)为10.2个月,中位缓解持续时间(mDOR)为7.9个月,中位无进展生存期(mPFS)为5.7个月。






治疗非小细胞肺癌临床数据


德曲妥珠单抗治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌患者一项II期DESTINY–Lung02(DL-02组是亚洲患者)的亚群数据如下[8]


数据截至2022年12月23日,共入组152例患者,其中63例和30例亚洲患者分别接受了5.4或6.4 mg/kg的T-DXd治疗。


T-DXd 5.4mg/kg组,确证客观缓解率(cORR)为50.8%,中位缓解持续时间(DoR)为16.8个月,中位无进展生存期(PFS)为10.8个月,中位总生存期(OS)分别为19.5个月。中位治疗持续时间为8.4个月。


T-DXd6.4 mg/kg组,确证客观缓解率(cORR)为73.3%,中位无进展生存期(PFS)为15.4个月,中位治疗持续时间为8.5个月。






治疗子宫癌肉瘤临床数据


德曲妥珠单抗治疗HER2+晚期/复发性子宫癌肉瘤患者的STATICE试验结果,数据如下[9]


入组人群:复发性子宫癌肉瘤,HER2免疫组化评分≥1+且既往接受过化疗的患者。将患者分为HER2高表达组(免疫组化评分≥2+;N = 22)和低表达组(免疫组化评分为1+;N = 10)。


通过中心审查,HER2高表达组和HER2低表达组的总有效率(ORR)分别为54.5%和70.0%,研究者评估的ORR为68.2%和60.0%。HER2高表达组和HER2低表达组的中位无进展生存期(PFS)分别为6.2个月和6.7个月,中位总生存期(OS)分别为13.3个月和未达到。






治疗结直肠癌临床数据


2023年ASCO公布了德曲妥珠单抗治疗HER2+转移性结直肠癌(mCRC)患者的DESTINY-CRC02临床研究,数据如下[10]


数据截至2022年11月1日,大多数5.4和6.4 mg/kg T-DXd组患者为HER2 IHC3+(78.1%和85.0%),RAS野生型(wt)患者(82.9%和85.0%),中位数既往接受过3线和4线治疗。5.4 mg/kg组确证客观缓解率(cORR)为37.8%,6.4 mg/kg组cORR为27.5%(两组均为部分缓解)。具体数据如下表:

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实体瘤临床研究项目汇总


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国内实体瘤相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[11]这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询!


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参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师(微信号:zhaomu110120)。



参考文献:(可上下滑动)

1.史蕤.德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗的研究进展[J].中国新药杂志 2024 年第 33 卷第 6 期:556-563.

2.FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HER2-positive solid tumors.

3.Sara A Hurvitz.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial.Lancet[J]. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.

4.FDA grants regular approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for breast cancer.

5.Fabrice André.Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial[J]. Lancet. 2023 May 27;401(10390):1773-1785.

6.José Manuel Pérez-García.Trastuzumab deruxtecan in patients with central nervous system involvement from HER2-positive breast cancer: The DEBBRAH trial[J]. Neuro Oncol. 2023 Jan 5;25(1):157-166. doi: 10.1093/neuonc/noac144.

7.L. Shen1.172P - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary efficacy and safety from the phase II single-arm DESTINY-Gastric06 (DG06) trial.ESMO Asia Congress 2023.

8.K. Goto.510MO - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Asian patients (Pts) with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2; ERBB2)-mutant (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC): Subgroup analysis of DESTINY–Lung02 (DL-02).ESMO Asia Congress 2023.

9.Tadaaki Nishikawa.Trastuzumab Deruxtecan for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Expressing Advanced or Recurrent Uterine Carcinosarcoma (NCCH1615): The STATICE Trial.[J].2023ASCO.

10.Kanwal Pratap Singh Raghav.Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-overexpressing/amplified (HER2+) metastatic colorectal cancer (mCRC): Primary results from the multicenter, randomized, phase 2 DESTINY-CRC02 study.[J].2023ASCO.

11.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.



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