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2024CSCO胃癌指南更新,鼓励适合的患者参加靶向Claudin18.2单/双抗、ADC、CAR-T等新药临床试验,可免费用药

发表时间:2024-05-31 17:26

Claudin蛋白是细胞间紧密连接的重要结构蛋白,其亚型Claudin18.2(CLDN18.2)表达于正常胃黏膜上皮细胞,并表达于胃癌、结肠癌、胰腺癌等其他实体瘤中,CLDN18.2 通常存在于已分化的胃黏膜上皮细胞,维持胃黏膜的屏障功能,并通过细胞旁途径防止氢离子在胃酸中泄漏,当紧密连接被破坏,肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 表位被暴露, 可参与肿瘤细胞的增殖分化和迁移,因此 CLDN18.2是胃癌治疗的潜在靶点[1]






已上市的Claudin 18.2靶向药


2024年3月26日,安斯泰来制药集团宣布,日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请,靶向Claudin 18.2的单克隆抗体,zolbetuximab(佐妥昔单抗)用于治疗Claudin 18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌VYLOY成为目前世界首个被批准的Claudin 18.2靶向疗法。






CSCO指南Claudin18.2靶向药内容


《2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌癌诊疗指南》以注释形式增加GLOW研究数据和靶向Claudin18.2多技术药物研究现状,具体内容如下[2]


国际多中心Ⅲ期研究SPOTLIGHT和GLOW(中国注册研究)均针对Claudin18.2阳性(≥75%肿瘤细胞CLDN18.2膜染色IHC≥2+)且HER2阴性的初始治疗晚期食管胃结合部/胃腺癌患者。


结果显示,与单纯化疗(mFOLFOX6/CAPOX)组相比,Claudin18.2单抗zolbetuximab联合mFOLFOX6/CAPOX一线治疗均带来有统计学意义改善的中位无进展生存期(mPFS)SPOTLIGHT研究:10.61个月vs. 8.67个月;GLOW研究:8.21个月vs. 6.8个月)和中位总生存期(mOS)SPOTLIGHT研究:18.23个月vs. 15.54个月;GLOW研究:14.39个月vs.12.16个月)。


其他靶向Claudin 18.2的新型药物(如ADC、双抗、CAR-T疗法)等受到关注,在胃癌后线治疗的I~Ⅱ期研究结果显示较好的缩瘤率,较晚期胃癌后线标准治疗的疗效数据有明显提高,确证性研究目前正在进行。鼓励患者参加临床研究。






正在进行的临床研究(部分)


1、CT041

科济药业的CT041是一种用于治疗胃癌、胰腺癌及其它实体瘤的靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品。


科济药业在2024年美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会(ASCO GI)上,报告了CT041疗法治疗胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)或胰腺癌(PC)ELIMYN18.2 1b期临床试验结果如下[3]


截至2023年5月14日,入组19例患者(7名GC/GEJ和12名PC)。所有患者的最佳客观缓解率(ORR)为26.3%,中位缓解持续时间(DOR)为3.7个月,临床获益率(CBR)为42.1%。


其中,胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)组的ORR为42.9%(3/7),中位DOR为6.9个月,CBR为57.1%。胰腺癌(PC)组的ORR为16.7%(2/12),中位DOR为3.4个月,CBR为33.3%。


在剂量3中:600×10^6个细胞(n=7),一名胃癌患者获得完全缓解(CR),此外,73.7%(14/19)的患者发现肿瘤缩小


在CDE官网查询到,CT041正在招募至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌和至少一线治疗失败的晚期胰腺癌患者入组。若有需要,可申请入组免费用药。

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2、ASKB589

ASKB589是AskGene自主研发的、拥有国际自主知识产权的ADCC增强型第二代抗CLDN18.2人源化单克隆抗体。ASKB589对CLDN18.2的亲和力和特异性高,转化为更强的抗体依赖细胞介导毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒性作用(CDC)。


AskGene在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上公布ASKB589联合CAPOX及 PD-1抑制剂在晚期胃癌一线治疗中的最新Ib/II期研究成果如下[4]


截至2023年7月20日,至少有过一次治疗后肿瘤可评估的15例患者,12名患者(80.0%)达到肿瘤部分缓解(PR)客观缓解率(ORR)为80.0%3例(20.0%)有SD,疾病控制率(DCR)为100.0%


在CDE官网查询到,ASKB589正在招募胃癌患者入组参加III临床研究若有需要,可申请入组免费用药。

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3、BC007抗体注射液

BC007抗体注射液是宝船生物首个中美双报的新药项目,是全新序列的靶向CLDN18.2和CD47的双特异性抗体。


宝船生物对BC007两个靶点的亲和力做了差异化设计,与CLDN18.2的高亲和力使BC007可以特异性结合CLDN18.2阳性肿瘤细胞,而与CD47的较低亲和力在提高安全性的情况下,仍可有效阻断CD47/SIRPα信号通路,从而解除肿瘤中CD47介导的免疫抑制。


体内药效试验结果显示,BC007对过表达CLDN18.2的胃癌、胰腺癌、以及结肠癌肿瘤模型表现出剂量依赖性的抗肿瘤作用[5]


在CDE官网查询到,BC007正在招募CLDN18.2表达的晚期实体瘤(胃癌)患者入组参加临床研究。

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更多临床研究项目汇总


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目前国内还有多个胃癌相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[6],这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额,请咨询招募老师!

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参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师(微信号:zhaomu110120)



参考文献:

1.谭夙雅,谢长生.CLDN18.2 在晚期胃癌中的研究进展[J/OL].肿瘤学杂志.

2.2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌癌诊疗指南.

3.Gregory P. Botta, Ronan Joseph Kelly, Zhaohui Jin,etc.CLDN18.2 chimeric antigen receptor T cell therapy for patients with advanced gastric and pancreatic adenocarcinoma: Results of ELIMYN18.2 phase 1b clinical trial.[J].Esophageal and Gastric Cancer January 22, 2024.

4.Zhi Peng, Lin Shen, Ying He,etc. Botta.A phase Ib/II study of ASKB589 (anti-Claudin 18.2 [CLDN18.2] monoclonal antibody) combined with CAPOX and PD-1 inhibitor as first-line treatment for locally advanced, relapsed and metastatic gastric/gastro-esophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma.[J].Esophageal and Gastric Cancer January 22, 2024.

5.宝船生物官方公众号.(文章发布于2022年7月29日)

6.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


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