2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布伯瑞替尼治疗间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性：KUNPENG试验2.5年随访结果如下^[1]。

结果：从2020年1月17日至2021年2月9日，共纳入52例MET 14外显子跳跃突变患者进入队列1，数据截止日期2023年8月9日，中位随访时间为19.1个月，中位数治疗时间为9.9个月。

根据盲态独立影像评估委员会（BIRC）评估，客观缓解率（ORR）为75%，疾病控制率（DCR）为96.2%，中位缓解持续时间（DoR）为16.5个月，中位缓解时间（TTR）为1.0个月，中位无进展生存期（PFS）为14.3个月，中位总生存期（OS）为20.3个月。3年OS率为35.1%。

在亚组分析显示，脑转移患者（N=5）的ORR为100.0%，肝转移患者（N=6）的ORR为66.7%，年龄≥75岁患者（N=21）的ORR为85.7%，合并发生MET扩增的患者（N=12）的ORR为100.0%。

更多数据如下截图：

伯瑞替尼是北京鞍石生物科技自主研发的一种细胞-间质上皮转化因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-MET高表达肿瘤细胞的增殖。

2023年11月16日，伯瑞替尼正式获批在中国上市用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

同时，伯瑞替尼纳入2024年版《中国临床肿瘤学会（CSCO） 非小细胞肺癌诊疗指南》^[2]，获Ⅳ期MET 14外显子跳跃突变NSCLC一线及后线治疗Ⅰ级推荐。

2024年4月23日，伯瑞替尼获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。也是我国在脑胶质瘤MET靶向治疗领域首个完全获批的小分子靶向药物。

在CDE官网显示，一项评价伯瑞替尼联合PLB1004治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的临床研究正在进行中，招募EGFR-TKI治疗失败后继发c-MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者入组参加临床研究，若有需要，可申请入组免费用药（伯瑞替尼和PLB1004）。

在非小细胞肺癌中，MET是重要的驱动基因之一，其激活途径多样，并通过多种机制影响肺癌细胞的存活、增殖和侵袭。

MET基因扩增分为原发性扩增和继发性扩增。

MET原发性扩增在肺腺癌中发生率为１％～５％^[3]。

MET继发性扩增是表皮生长因子受体（EGFR）突变患者经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗后一种常见的耐药形式。MET基因扩增在EGFR第１代和第２代靶向药物获得性耐药中的比例为5％～20％，在EGFR第３代靶向药物的获得性耐药占比最高可达30％^[3]。

对于EGFR-TKIs治疗后出现MET基因扩增的晚期非小细胞肺癌患者，EGFR-TKI联合MET抑制剂治疗有可能获益，一项赛沃替尼联合奥希替尼TATTON 的ⅠＢ期临床研究。该研究基本覆盖了对第1、2、3代EGFR-TKIs治疗耐药出现MET基因扩增的情况，且在使用第３代EGFR-TKIs奥希替尼耐药的患者的ORR达到30％^[3]。

而且，伯瑞替尼（MET抑制剂）可以有效抑制MET信号通路的激活，PLB1004（EGFR抑制剂）对EGFR突变有抑制效果。

PLB1004是北京鞍石生物科技有限责任公司自主研发的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障。

PLB-1004在非小细胞肺癌患者EGFR外显子20插入突变的I期临床研究中期结果^[4]：截至2022年7月31日，共有65名患者接受了PLB1004治疗，有26人至少完成了1次肿瘤评估，确认客观缓解率为57.7%（15/26），疾病控制率（DCR）为100%（26/26）。在8例基线有脑转移的受试者中，3例达到部分缓解（PR），颅内ORR达到37.5%。

目前国内还有更多MET靶点相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。13167327332（微信同号）。

参考文献：

1.Jin-Ji Yang, Yan Zhang, Lin Wu, etc.Efficacy and safety of vebreltinib in patients with advanced NSCLC harboring MET exon 14-skipping: Results of 2.5-year follow-up in KUNPENG.[J].2024 ASCO.

2.2024年版《中国临床肿瘤学会（CSCO） 非小细胞肺癌诊疗指南》.

3. 牛娜.非小细胞肺癌 ＭＥＴ基因变异及其抑制剂靶向治疗进展[J].现代医药卫生２０２３年８月第３９卷第１６期：2805-2811.

4.Jinji Yang; Yilong Wu; Meijuan Huang,etc.Abstract CT102: Interim results of a first-in-human, dose escalation and expansion study of PLB-1004, an irreversible inhibitor of exon 20 insertion mutations in patients with non-small cell lung cancer,[J].Cancer Res (2023) 83 (8_Supplement): CT102.

5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.