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中位总生存期为25.5个月！卡马替尼中国获批上市治疗MET外显子14跳跃突变肺癌患者

发表时间：2024-07-30 17:40
中国国家药品监督管理局 (NMPA) 于2024年6月11日批准MET受体酪氨酸激酶抑制剂 (MET-TKI) 盐酸卡马替尼(妥瑞达®) 上市，用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。为中国的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

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这次获批的临床数据是基于全球多中心临床研究GeoMETry mono-1及针对中国人群的临床研究GeoMETry-C。

GeoMETry mono-1研究显示，根据盲态独立审查委员会评估，卡马替尼在治疗METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者中的客观缓解率（ORR）为68.3%，疾病控制率（DCR）为98.3%，中位总生存期（OS）为25.5个月[1]。

中国人群GeoMETry-C II期临床数据：截至2022年4月18日数据截止，达到了主要目标：盲态独立审查委员会评估（BIRC）的客观缓解率（ORR）为53.3%，研究者评估的ORR为60%，通过BIRC和研究者评估，疾病控制率为86.7%[2]。

常见的不良反应（≥20%；任何级别）是外周水肿（26.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高和低蛋白血症（各20%）。





MET14外显子跳跃突变肺癌介绍


在中国，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，大部分肺癌患者在确诊时已处于晚期。非小细胞肺癌是肺癌最常见的病理类型，占80％～85％[3]。


MET14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率为3% ~ 4%，多见于非吸烟、病理类型为肺肉瘤样癌 (PSC)的患者[4]。在既往研究中，伴有MET 14 外显子跳跃突变阳性的患者表现为发病年龄偏大（中位年龄为72.5岁），女性偏多（56%~68%），易合并脑转移（20%~40%），化疗及免疫治疗预后不佳[5]。

间质上皮细胞转化因子(MET)的通路异常激活包括MET14外显子跳跃突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达，其中MET14外显子跳跃突变是使用 MET-TKIs进行检测的最佳预测生物标志物[4]。





MET14外显子跳跃突变上市药物


除了卡马替尼，目前国内外已经获批上市治疗MET14跳跃突变的非小细胞肺癌患者的靶向药还有：特泊替尼、赛沃替尼、伯瑞替尼和谷美替尼。上市药品具体情况如下图片所示[3，6，7]：

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谷美替尼临床试验招募


在CDE官网显示，一项评估口服谷美替尼在具有MET 14外显子跳变的晚期非小细胞肺癌患者中有效性和安全性的多中心、单臂、开放III期确证性临床研究正在进行中，招募肺癌患者入组参加临床试验，若有需要，可申请入组。

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另外，谷美替尼今年也在日本上市，2024年6月24日，海和药物宣布，公司自主开发并拥有完全知识产权的、上海药物所发现的创新药物MET抑制剂谷美替尼片已获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗具有MET 14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。


据了解，谷美替尼推荐用量：300mg／次，一日一次，50mg*24片/盒，2400元/盒（价格仅供参考），按30天计算，一个月的药费约1.8万。






更多临床研究项目汇总


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目前国内还有更多MET靶点相关临床试验相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[8]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！


项目靶点适应症要求
谷美替尼MET 14跳突变非小细胞肺癌1.≥18岁；2.标准治疗失败或拒绝标准治疗
TSN084片MET突变非小细胞肺癌标准治疗方案无效或不耐受
ABBV-399MET扩增非小细胞肺癌初治或一线治疗失败
赛沃替尼联合奥希替尼EGFR突变合并MET扩增非小细胞肺癌经治
ASKC202MET阳性非小细胞肺癌标准治疗方案无效或不耐受

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参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。13167327332（微信同号）。




参考文献：

1.Juergen Wolf, Edward B. Garon, Harry J.M. Groen, et al.Capmatinib in treatment‑naive MET exon 14-mutated (METex14) advanced non‑small cell lung cancer (aNSCLC): Updated results from GEOMETRY mono-1. 2022 ELCC, Poster 26P.

2.Y. Wu, J. Zhao, J. Hu,etc.388P - Capmatinib in Chinese adults with EGFR wt, ALK rearrangement negative (ALK-R−), MET exon 14 skipping mutation (METex14), advanced NSCLC: Results from the phase II GEOMETRY-C study[J].ESMO Asia Congress 2022.

3. 牛娜.非小细胞肺癌 ＭＥＴ基因变异及其抑制剂靶向治疗进展[J].现代医药卫生２０２３年８月第３９卷第１６期：2805-2811.

4.刘艳萍,罗 敏.非小细胞肺癌间质上皮细胞转化因子14外显子跳跃突变的研究进展[J].巴临床医药实践 2024年1月第33卷第1期：61-64.

5. 孙曼，李晓敏.晚期非小细胞肺癌MET 14外显子跳跃突变的治疗新进展[J].中国癌症防治杂志 2023年4月第15卷第2期：239-244.

6.J. Yang.1379P - Preliminary results of phase II KUNPENG study of vebreltinib in patients (Pts) with advanced NSCLC harboring c-MET alterations[J].ESMO Congress 2023.

7.Yongfeng Yu, Jianya Zhou, Xingya Li, et al. Gumarontinib in patients with non-small-cell lung cancer harbouring MET exon 14 skipping mutations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 1b/2 trial.EClinicalMedicine.v.59; 2023 May.

8.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.


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