2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)，诗健生物公布ESG401（TROP2 ADC药物）在一线三阴性乳腺癌的最新临床数据[1]。
数据显示：截至2024年1月30日，一线转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）队列有23例患者接受至少1次ESG401。中位年龄为52岁，26.1%的患者为初诊IV期，73.9%的患者基线伴有内脏转移（8.7%存在脑转移，34.8%存在肝转移，52.2%存在肺转移）。在疾病早期阶段，43.5%的患者既往接受过放疗，73.9%的患者既往接受过化疗。在14例疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为78.6%，其中1例（7.1%）患者达到完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为100%，临床获益率（CBR）为85.7%。8例患者（57.1%）的PR已确认。至截止日期，仍有14例（63.6%）患者正在接受治疗，最长的治疗持续时间为8.0个月。该队列中有2例患者存在脑转移，1例达到完全的颅内缓解（I-CR），总体响应评估为 PR，另1例尚未到评估时间。在整个Ia/Ib期试验中，共包括15例疗效可评估的伴有脑转移的患者，其最佳总体颅内缓解率为33%，颅内疾病控制率为73%。ESG401是一种抗滋养层细胞表面抗原2（Trop2）的抗体偶联药物。由人源化抗 TROP2 单克隆抗体通过创新型的、高度稳定的和可裂解的连接子偶联 SN-38 组成。在CDE官网显示，ESG401正在进行局部晚期/转移性实体瘤受试者中的I/II期研究，招募三阴乳腺癌患者入组参加临床研究，若有需要，可申请入组免费用药。
ADC，即抗体偶联药物，主要由3个部分组成：抗体、连接子和有效载荷。这种药物的独到之处在于，它能够将高效的细胞毒性药物精确地输送到那些表达预定细胞表面靶标的癌细胞，这样不仅能够发挥细胞毒素的强大杀伤力，还能够借助靶向治疗的优势，有效地遏制肿瘤的发展。正因如此，ADC成为了精准打击肿瘤的利器，通过药物的靶向特性，不仅增强了药物的效果，还有助于减少对正常细胞的伤害，从而降低了不良反应的风险[2]。Trop2，全称为滋养层细胞表面抗原2，是一种I型跨膜细胞表面糖蛋白，随着研究的深入，科学家们发现Trop2在多种实体瘤中的表达量增加，在正常组织中的表达则相对较低。这种表达差异使得Trop2成为肿瘤治疗的一个极具潜力的靶点。研究已经证实，Trop2在乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤中呈现出较高的表达水平，这为其作为治疗靶点的应用提供了坚实的科学基础[3]。研究数据显示，Trop2的高表达现象在88%的转移性三阴性乳腺癌患者中普遍存在，是患者总生存期的独立预后不良因素[2]。三阴性乳腺癌是一类特殊的乳腺癌亚型，其特点是不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（Her-2），这类乳腺癌大约占据了浸润性乳腺癌的10%～20%[2]。在针对Trop2靶点的抗体偶联药物研发领域，目前市面上唯一获批的药物是戈沙妥珠单抗注射液。
2020 年 4 月，全球首款靶向 Trop2 的 ADC 药物戈沙妥珠单抗（SG）已被批准用于治疗于既往接受过两种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性 三阴性乳腺癌。
戈沙妥珠单抗是一种由抗 Trop2 人源化单克隆抗体 hRS7IgG1k 与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康的活性代谢物 SN-38 结合组成的 ADC。
在Ⅲ期 ASCENT试验中，评估了 SG 在 8 mg/kg 剂量与单独化疗（包括单药艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）在 468 例既往接受过 2 种以上治疗方案后复发或难治性转移性 TNBC 患者中的疗效，结果显示 SG 治疗组较化疗组可显著改善患者的mPFS（5.6 个月 vs 1.7 个月）、OS（12.1 个月 vs 6.7 个月）和ORR（35% vs 5%），此外，SG 在中国人群的一项Ⅱb 期的临床研究也表现出相似的结果，ORR 为38.8%，mPFS 达到 5.5 个月[2]。
2023年12月9日，首款国产 Trop2-ADC科伦博泰SKB264新药上市申请获国家药监局受理，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
SKB264 是科伦博泰开发的一种新型TROP2 靶向 ADC，其抗体部分采用人源化抗体 HRS7（与已经上市的戈沙妥珠单抗相同）。
科伦博泰在2024年ASCO公布SKB264用于既往接受过治疗的局部复发或转移性三阴性乳腺癌患者的III期研究(OptiTROP-Breast01)结果。根据BICR评估，SKB264的中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，化疗组的中位PFS为2.3个月，客观缓解率(ORR)为43.8%，化疗组的ORR为12.8%[4]。
目前国内还有更多乳腺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。13167327332（微信同号）。
参考文献：
1.Fei Ma, Fuming Qiu, Zhongsheng Tong, etc.ESG401, a trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) antibody drug conjugate (ADC), for the treatment of first-line metastatic triple negative breast cancer (mTNBC).[J]．2024 ASCO.
2.林云，张妍.靶向Trop2 的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展,[J].中国肿瘤临床 2023 年第 50 卷第 18 期:946-950.
3.孙丽平，苗庆芳.以 TROP2 为靶点的抗体偶联药物相关研究进展,[J].中国医药生物技术 2023 年 10 月第 18 卷第 5 期：428-434.
4. Binghe Xu, Yongmei Yin, Ying Fan, etc.Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study.[J]．2024 ASCO.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
